一期耐受性试验报告.doc

SFDA临床试验批准号：2002XXXXXX号 注射液 Ⅰ期临床人体耐受性试验总结报告 试验单位：医院 试验负责：试验日期：2003年月日至月日申办单位：有限公司 () XXX注射Ⅰ期临床人体耐受性试验总结报告 摘 要 单次给药的耐受性试验30名健康受试者，根据体重和性别随机分配到7个剂量组（组1、组2、组3、组4、组5、组6、组7）。组1、组2每组2人；组3、组4、组5每组6人；组6、组7每组 4人。参照费氏递增法（改良Fibonacci法）递增给药，各组分别静脉滴注XXX注射液5、10、20、30、40、50、60ml，滴速20-30滴/min。每个受试者只接受一个相应的剂量，从小剂量开始，每个剂量应用后未见不良反应，才可用下一个剂量。观察给药后健康人体对XXX注射液的反应和耐受性。 多次（累积）给药的耐受性试验12名健康受试者根据体重和性别随机分配到甲、乙个剂量组，每组6人。分别静脉滴注XXX注射液0、0 ml，滴速20-30滴/min，连续5d。 10 ml/次给药，有可能引血胆红素轻度增高或尿胆原阳性，但受试者无明显不适，因此推荐ml/次；15 ml/次有可能引起血胆红素轻度增高或尿胆原阳性，但风险不会太大，可在严密监护下尝试。20 ml/次虽然引起的不良反应尚属轻度，但发生的频度较高，慎用。（2）10 ml/次就有可能引起轻度不良反应，主要为血胆红素轻度增高或尿胆原阳性，但受试者无自觉症状。20 ml/次可引起的不良反应有所增加。这种血胆红素轻度增高或尿胆原阳性，且两次重复结果相近，推测是药物引起的轻度溶血所致。其他主要不良反应为口干（2例）、头晕（1例）、皮疹（1例）。 根据国家药品监督管理局号批文的要求，按照《新药审批办法》，《药品临床试验管理规范》（GCP），《中药新药临床研究的技术要求》，以及《中药新药临床研究指导原则》和的化学组成、功能主治、药效学、毒理学研究资料，于2003年7月17日～2003年9月20日，对有限公司申报的XXX注射液中药二类新药，进行Ⅰ期临床人体耐受性试验，总结报告如下。 研究目的 选择健康人为受试者，从安全的初始剂量开始，观察人体对XXX注射液的耐受性，为制定本品的Ⅱ期临床试验给药方案提供依据。 2 临床资料与研究方法 2.1 病例选择 2.1.1 入选标准 1．健康志愿者。 2．年龄在 18～50岁，男女各半。 3．体重在标准体重的±10%范围内 [标准体重（kg）＝0.7×（身高cm－80）]。 4．无烟酒嗜好。 5．心、肝、肾、血液等检查指标均在正常范围。 6．知情同意，志愿受试。 2.1.2 排除标准 妊娠期、哺乳期妇女。 具有原发性心、肝、肾、血液学。 精神或法律上的残疾患者。 有酒精、药物滥用病史。 过敏体质药物或食物过敏史者。 3个月内参加过其他药物临床试验正在应用其他预防和治疗的药物者。 2.1.3 剔除标准 对已被选入本临床研究，属于以下情况之一者，作为剔除病例。 1．不符合纳入标准，或符合排除标准者 2．一次药未用者 3．无任何记录者 2.1.4 脱落（退出）标准 对已被选入本临床研究，属于以下情况之一者，作为脱落病例。 1．受试者依从性差，不能按时按量用药。 2．使用其他影响耐受性判断的药物。 3．受试者不愿意继续进行临床试验，向主管医生提出退出者。 2.1.5终止试验标准 1．在剂量递增过程中出现了严重不良反应，虽未达到最大剂量，亦应终止试验。 2．如半数受试者出现轻度不良反应，应终止试验。 3. 在达到最大剂量时，虽未出现不良反应，亦应终止试验。 2.2 研究药物与方法 2.2.1 研究药物 试验药品：XXX注射液，由有限公司提供，规格：20ml/支。批号：XX。经XXX药品检验所检验，试验用药须符合临床研究用质量标准（草案），批号需与检验批号一致。 2.2.2 分组与给药方法 Ⅰ、单次给药耐受性试验 1初试剂量确定：根据改良Blach well法计算，小鼠iv和iv的LD50未测出，至少大于210 g/kg生药；犬长毒试验静注90天出现毒性的剂量为17.4 g/kg生药，其 1/60 为0.29 g/kg生药，按成人60 kg计，预计初试剂量为17.4 g生药，相当于注射液6.69 ml；大鼠长毒试验出现毒性剂量为41.6 g/kg, 其1/60 约为0.693 g/kg生药，其按成人60 kg 计，预计初试剂量为41.6 g生药，相当于注射液16 ml。根据以上计算结果，宜选用较小剂量，同时结合临床经验及可操作性，确定本试验的初试剂量为5 ml /日/人。 2．最大剂量确定：根据犬长毒试验最小有毒量17.4 g/kg的 1/10计算，成人60 kg的最大剂量为