糖皮质激素常见副作用的中西医结合治疗.doc

? 【静康学术论文】糖皮质激素常见副作用的中西医结合治疗 王铁民 （青岛静康中医肾脏病医院院长） 【摘要】糖皮质激素是肾上腺皮质束状带分泌的一类甾体激素，主要成分为皮质醇，因其具有强大的抗炎、免疫抑制、抗休克、抗过敏及抗毒素作用，在临床上应用广泛。由于其需大剂量长期应用，且治疗剂量与产生副作用的剂量之间的分界较狭小等原因，往往在治疗疾病时也给机体带来了很多副作用，如类柯兴综合症、重症感染、骨质疏松症、消化性溃疡、糖尿病、痤疮、紫纹、行为认知改变等，因此，在临床工作中需充分认识糖皮质激素的副作用及其治疗原则和方法。 【关键词】糖皮质激素；副作用；治疗 （英文简介混乱的话 可以不要） 糖皮质激素（glucocorticoids，GC）是主要来源于应激外伤时下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）轴控制分泌的由21个碳原子组成的经典固醇类结构激素，其同时负反馈调节HPA轴。糖皮质激素作用机制多种多样，高剂量的糖皮质激素可抑制机体强烈免疫反应：糖皮质激素作用于膜激素受体，介导核转录而促进抗炎症因子分泌，如分泌性白细胞蛋白酶抑制物（secretoryleukoproteaseinhibitor，SLPI）、丝裂原活化激酶磷酸酶-1（mitogen-activatedkinasephosphatase-1，MKP-1）、糖皮质激素诱导的亮氨酸拉链蛋白（glucocorticoid-inducedleucinezipperprotein，GILZ）等；或可抑制抗原抗体反应；或降低毛细血管通透性，减轻毒素对机体的损害，最终减轻患者的炎症性损伤。相反的，低剂量糖皮质激素可促进炎症因子的转录，如白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）等。在各系统由免疫或炎症反应异常引发的疾病治疗中，糖皮质激素是经典用药。对于多种严重感染、自身免疫性疾病、过敏性疾病及各种类型休克，特别是在肾脏疾病中，具有较好疗效。许多肾脏疾病均以糖皮质激素作为治疗的主要药物和基础药物，应用十分广泛，需长期大剂量应用。而与此同时亦给机体带来了很多副作用，如类柯兴综合症、重症感染、骨质疏松症、消化性溃疡、糖尿病、痤疮、紫纹、行为及认知改变等。 一、医源性皮质醇增多症或类柯兴综合征在长期大量使用糖皮质激素过程中，患者体内存在糖皮质激素的蓄积作用，停药后又会产生肾上腺皮质功能不全，出现一组类似皮质醇增多症的症状和体征，称为医源性皮质醇增多症或类柯兴综合征。这是糖皮质激素临床应用过程中，最常见的副作用之一。主要原因可能是糖皮质激素治疗疗程较长及剂量较大；其治疗剂量与副作用的剂量之间的分界较狭小；其作用时间比其代谢持续时间长；某些剂型的糖皮质激素其抑制作用较强（如泼尼松较氢化可的松作用强4倍，地塞米松比泼尼松作用强20倍）。其发生机制主要与HPA轴功能紊乱密切相关。在糖皮质激素治疗早期阶段，造成糖皮质激素蓄积作用；在糖皮质激素治疗维持阶段，外源性糖皮质激素可对HPA轴产生负反馈抑制作用；在激素撤药阶段（多发生于突然停药或迅速减量时），可出现HPA轴系统暂时性功能紊乱。其主要临床表现同柯兴综合征，表现为向心性肥胖，满月脸，痤疮、水肿、闭经等。对于医源性皮质醇增多症的治疗尚无特异性的方法，如患者其副作用症状较轻或未影响到日常生活可不予干预。一般可通过选择合适的药物剂型（选用中效糖皮质激素而非长效糖皮质激素）；或改变给药方式（隔日早晨给药、病情好转后用量应递减、合并应用其他药物而减少激素用量）；或加用肾上腺皮质激素刺激疗法［每月连续用促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropichormone，ACTH），7d，每天25单位，或疗程结束后使用ACTH，7d］等方法减少类柯兴综合征的症状，提高患者的生活质量。中医药对类柯兴综合征的治疗亦有一定作用，中医认为糖皮质激素初始治疗阶段多表现为阴虚阳亢内热症，而减量或维持阶段多表现为气阴两虚或阳气虚衰症状。故激素初始治疗阶段应用多予滋阴泻火之品；减量阶段应用补气阴之法；在维持量及停药后阶段应用温阳益气之法。常用的滋阴补血药（生地、知母、女贞子、甘草等）和补气温阳药（人参、甘草、附子、淫羊藿等），具有减轻和防止因糖皮质激素所引起的肾上腺皮质萎缩的作用；同时有类似糖皮质激素的作用，但无糖皮质激素副作用，可改善HPA轴的相关功能［1-2］。 二、感染并发症 ? ? 糖皮质激素在各系统疾病治疗中发挥了重大作用，但也抑制了患者的自身免疫系统功能，大多数肾脏疾病患者临床上存在着低蛋白血症、低补体血症、营养摄入不足、消化道吸收障碍、同时常联合应用其他免疫抑制剂等，这些都增加了患者感染并发症的机会。常见有呼吸道、皮肤粘膜、