临床生物统计学【DOC精选】.docVIP

临床生物统计学，科学监管的检验标准 《中国处方药》网络版 [第81期]???发行日期：2008-12-31 　美国财政部报告表达了对中国汇改速度的不满。参议院金融委员会主席包克斯联合三名议员提出一项“惩罚”草案  在新药审评中运用生物统计学的方法，标志着药政审评从“药政事务”发展到了“监管审评科学”，是一个药监机构是否真正“以科学为基础的行政机构”的检验标准之一。临床生物统计专业审评人员的设立，必将促使中国医药研发机构相应专业的发展和壮大，继而提高整个中国临床研究和药政审评的国际声誉。 李 宁 ??? 生物统计学（Biostatistics）又称为临床生物统计学（Clinical Biostatistics），在当今生物医药产品研发中已成为一门不可或缺的学科，其原因是多方面的。但最主要的原因是临床研究（又称为临床试验，Clinical trial）的结果从法理和科学两方面均被认为是验证任何一个新药有效性和安全性最为有力的证据。而临床试验所运用的方法：试验设计、数据统计分析及统计推断等，即为生物统计学研究的范畴。而在药政管理部门如FDA工作的生物统计学评审人员又常被称为药政统计学家（Regulatory? Biostatistician）。??? 在美国FDA的历史上，生物统计学这一学科及部门的产生源于上世纪70年代初期。1970年，继1962年的Kefauver-Harris修正案规定用“试验证据”（experimental evidence）作为一个新药上市的基础上，再次以法律的形式明确了应使用所谓“充分而合理对照的研究”（adequate and well controlled investigations）所提供的“证据”方可作为批准的依据。这就奠定了在新药审评中使用生物统计学方法进行评估的法律上的合理性和必要性。换言之，没有使用统计学方法而提供的数据，不能成为任何一个新药安全有效的“证据”，而药监部门也无法对其进行合理的评价。??? 在美国的历史上，任何一个学科部门的成立与发展均顺应着与其学科相关的法规的建立。这些法规使得这一学科的必要性和合理性得到确定。对生物统计学科在FDA的建立、生存、发展和壮大相关的、具有里程碑意义的法规和指南的主题内容如下：??? ·1962年，Kefauver-Harris修正案：建立基于试验证据批准药品的原则；??? ·1970年，“充分而良好对照的研究”定义：建立统计学原则——假设检验和估计的概念、随机化、盲法；??? ·1986年，NDA Rewrite：在NDA中要求证据性文件，包括统计学证据和完整的有效性和安全性部分；??? ·1988年，公布关于药品上市申请中临床和统计学部分格式和内容的指南；??? ·1992年，Subpart H：治疗严重或致命性疾病的新药的加速批准—替代终点（AIDS crisis）；???? ·1997年，食品药品现代化法案（FDAMA）：实质性证据标准的修正；??? ·1998年，ICH关于临床试验的统计原则：全球对于统计学原则的理解、统一和实施；??? 自从1970年FDA建立其第一个生物统计部门以来，全世界几乎所有国家的药监管理机构均成立了拥有生物统计学科在内的审评体系。随着临床研究的广泛发展和审评管理指南性条例的不断健全和完善，生物统计学家所发挥作用的领域也越来越广，已不仅仅局限于“临床统计学”。许多“药政生物统计学家”从药监部门如FDA走向学术界和工业界，从而建立了一整套的医药开发统计相关学科。如今，FDA已有超过200名各类生物统计学家审评官员。其中药品评价与研究中心（Center for Drug Evaluation and Research，CDER）140余人，医疗器械与放射品中心（Center for Devices and Radiological Health，CDRH）50余人，生物制品评价与研究中心（Center for Biologics Evaluation and Research，CBER）20余人，其他各中心共有数十人。而在新药研发的工业界与学术界，相对应的生物统计学及其衍生的学科及行业工作者则是一支数以万计的庞大队伍。这个队伍是使美国成为世界第一医药研发大国并处于领先地位的保证之一。可以毫不夸张地说，如果没有上世纪70年代在美国FDA建立生物统计学科专业和部门，并要求以统计学原则进行临床试验设计和分析，就没有现在医药现代信息科学中的诸学科——如临床数据管理（Clinical Data Management）、统计程序管理 (Statistical Programming)、医学技术写作（Medical Writing）等专业的出现，也不会有像今天这样完善的药物临床试验管