临床药理学-- 药物相互作用与合理用药【DOC精选】.docVIP

教案首页 第次课 授课时间 教案完成时间： 课程名称 临床药理学 年 级 200 专业、层次 本科 授课教师 专业技术职 务 授课方式 （大、小班） 大班 学时 授课题目（章，节） 第13章 药物相互作用与合理用药 基本教材或主要参考书 教学目的与要求： 了解配伍禁忌的定义及分类 了解发生药物相互作用的高风险人群与药物 熟悉药物效应的协同作用和拮抗作用 掌握药物相互作用对药代动力学、药效动力学的影响 熟悉药物相互作用引起的严重不良反应 药物的相互作用引起的不良反应的预防 大体内容与时间安排，教学方法： 体外药物相互作用药代动力学方面药物相互作用药效学方面药物相互作用 教研室审阅意见： （教研室主任签名） 年 月 日 （教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和时间分配 第节 体外药物相互作用 体外药物相互作用 是指在患者用药之前(即药物尚未进入机体以前)，药物相互间发生化学或物理性相互作用，使药性发生变化。即一般所称化学配伍禁忌或物理配伍禁忌，故有称之为物理化学性相互作用。 本类相互作用多发生于液体制剂，如在静脉输液中或注射器内即可发生。向静脉输液中加入药物是临床常用的治疗措施。不是任何药物都可以随意加人任何静脉输液中。在静脉输液中加入药物，必需重视可能由于药物相互作用而产生的沉淀反应、变色和浑浊，特别是形成的沉淀不明显，易为人们所忽视，注入血管内就能引起意外，这可看作为药物中毒的特殊例子，应力求避免发生。 此外，可发生其中一种药物使另一种药物失效现象，从而达不到预期的治疗效果。 （教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和时间分配 第节 药代动力学方面药物相互作用 药代动力学方面药物相互作用是指一种药物使另一种并用的药物发生药代动力学的改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生改变。 机体对药物的处理是药物与机体相互作用的一个重要组成部分，药物代谢动力学过程包括药物的吸收、分布、代谢(亦称生物转化)和排泄等四个环节，在这四个环节上均有可能发生药物相互作用。其后果均能影响药物在其作用靶位的浓度，从而改变其作用强度(加强或减弱)。 一、影响药物的吸收 口服是最常用的给药途径。药物在胃肠道吸收时相互影响的因素有： (一) pH的影响 药物在胃肠道的吸收主要通过被动扩散的方式，药物的脂溶性是决定这一被动扩散过程的重要因素。药物的不解离部分脂溶性较高，易扩散通过膜。pH对药物的解离浓度有重要影响：酸性药物在酸性环境以及碱性药物在碱性环境的解离程度低，药物的不解离部分占多数，因而脂溶性较高，较易扩散通过膜被吸收。（离子障作用） (二) 离子的作用相互作用的部位 含二价或三价金属离子(钙、镁、铁、铋、铝)的化合物能与四环素类抗生素形成难溶络合物，使抗生素在胃肠道的吸收受阻，在体内达不到抗菌有效浓度。 降血脂药考来烯胺是一种阴离子交换树脂，它对酸性分子有很强亲和力，很容易和阿司匹林、保泰松、洋地黄毒苷、地高辛、华法林、甲状腺素等结合成为难溶解的复合物，妨碍了这些药物的吸收。 (三) 胃肠运动的影响胃肠运动能影响药物吸收。由于大多数药物在小肠上部吸收，所以药物的吸收、分布、代谢(亦称生物转化)和排泄等四个环节 （教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和时间分配 改变胃排空、肠蠕动速率的因素能明显地影响药物到达小肠吸收部位和药物在小肠滞留时间。 (四) 肠吸收功能的影响 一些药物如新霉素、对氨基水杨酸和环磷酰胺等能损害肠粘膜的吸收功能，引起吸收不良。（空肠吸收障碍综合症） 二、影响药物的分布 影响药物分布的方式可表现为相互竞争血浆蛋白结合部位，改变游离型药物的比例；或者改变药物在某些组织的分布量，从而影响它的消除。 (一) 竞争蛋白结合部位 药物被吸收入血后，有一部分与血浆白蛋白发生可逆性结合，称结合型，另一部分为游离型。结合型药物有以下特性：①不呈现药理活性；②不能通过血脑屏障；③不被肝代谢灭活；④不被肾排泄。只有游离型药物才能起药理作用。药物的血浆蛋白结合率各不相同。 当同时应用一种或多种药物时，它们有可能在蛋白结合部位发生竞争，结果将使某一药从蛋白结合部位被置换出来变成游离型，加大了游离型的比例，有更多的游离型药物作用于靶位受体，这样在剂量