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高选择性β1受体阻滞剂——患者更多临床获益  解析β受体阻滞剂临床实践与循证医学 约翰·克鲁克香克（John M. Cruickshank）教授：英国伯明翰综合医院全科医学注册医师、曼彻斯特维森沙维（Wythenshawe）医院心血管学荣誉顾问、南安普敦大学神经外科部高级研究员、伦敦皇家布普顿国立心脏病医院（Royal Brompton National Heart Hospital）高级讲师、牛津大学心血管病咨询处独立心血管病顾问。国际β受体阻滞剂研究领域著名学者，代表文章：《我们是否误解了β受体阻滞剂？》（Int J Cardio 2007，120:10-27）。 近日，默克雪兰诺制药公司分别在广州、成都、沈阳、南京和北京举办了5场大型城市巡讲论坛，特邀Jonh M. Cruickshank教授通过临床实践及循证医学证据，解析了β受体阻滞剂在高血压治疗中的地位，阐述了使用高选择性β1受体阻滞剂的重要意义。世界高血压联盟主席刘力生教授表示，在抗高血压临床实践中，很多医生未认识到不同的β1受体选择性所产生的不同临床效益及高选择性β1受体阻滞剂的优越性，Cruickshank教授关于β1受体阻滞剂临床应用策略和适应证的论述令人豁然开朗。 β受体阻滞剂的高血压一线治疗地位不可动摇 临床实践及循证医学表明，β受体阻滞剂可缓解心绞痛，降低急性心肌梗死（MI）和MI后患者的死亡率，减少慢性心绞痛患者心肌缺血和硬终点事件，上述益处来自β1受体的阻滞，内在拟交感活性（ISA）可削弱上述作用。另外，β受体阻滞剂还可减少冠状动脉粥样硬化斑块体积，其作用独立于他汀类及其他药物的使用。 2006年，《英国高血压指南》基于一项不适当的荟萃分析，错误地将β受体阻滞剂排除在高血压一线治疗药物之外，引起众多争议。2007年欧洲心脏病学会/欧洲高血压学会（ESC/ESH）指南明确指出，所有5类降压药物（包括β受体阻滞剂）均适合作为起始用药（即使是老年人也如此），应根据发病机制来选择药物。 IPPPSH研究（高血压前瞻性一级预防研究）、MRC（英国医学研究委员会轻度高血压药物治疗研究）、MAPHY研究（美托洛尔高血压患者动脉粥样硬化研究）、UKPDS研究（英国前瞻性糖尿病研究）等多项随机对照研究均支持β受体阻滞剂在高血压中处于一线治疗地位。 不同β受体阻滞剂存在β1和β2受体选择性的差异 优素福（Yusuf）等在1985年对不同β受体阻滞剂在MI二级预防中的疗效分析表明，无ISA的β受体阻滞剂较有ISA者使MI死亡率降低更多，而选择性β1受体阻滞剂作用更强。 β1受体主要分布于心肌，可引起心率加快和心肌收缩力增强，β2受体主要存在于支气管和血管平滑肌，可引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛等。Cruickshank教授表示，不同的β受体阻滞剂对心脏和血管的作用存在差异，一个好的β受体阻滞剂应为 β1选择性、脂溶性，并且无ISA。 比索洛尔的β1/β2选择性比高达75/1，为高选择性β1受体阻滞剂；倍他洛尔、阿替洛尔和美托洛尔则分别为35/1、35/1和20/1，为中度选择性；非选择性β受体阻滞剂普奈洛尔已很少使用。研究表明，与中度选择性β受体阻滞剂相比，比索洛尔不影响气道阻力，不降低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，且对性功能无影响。 高选择性β1受体阻滞剂 ——中、青年舒张期高血压患者的理想降压药物 弗雷明汉研究及其他研究显示，中、青年患者的高血压主要是舒张期高血压，主要发病机制是交感神经活性增高、心率及心脏输出量增加、外周血管阻力升高，上述特点适合使用β1β受体阻滞剂。高选择性β 1受体阻滞剂的益处已被多项临床试验证实。 TIBBS研究（总体缺血负担比索洛尔研究）证实，高选择性 β1受体阻滞剂比索洛尔组冠心病患者无事件生存率显著高于钙拮抗剂（CCB）组，患者死亡、MI、住院等硬终点事件显著减少。 DECREASE研究（丹麦应用负荷超声心动图评估心脏危险研究）入选接受非心脏手术的高危患者，随访3年的结果表明，与标准治疗相比，比索洛尔组患者累计无事件生存率显著增高。DECREASE Ⅳ研究进一步在中危择期非心脏手术患者中，评估了术前及术后30天使用比索洛尔、氟伐他汀或两药联合治疗的疗效，表明比索洛尔及其与氟伐他汀联用组较对照组显著降低术后30天心脏死亡和MI发生率。 一项研究在34例中、青年高血压患者中，比较了比索洛尔、氨氯地平、多沙唑嗪、苄氟噻嗪、赖诺普利5种降压药物的疗效，其中使用比索洛尔治疗的患者血压最低。在合并左室肥厚（LVH）的高血压患者中，比索洛尔