痴呆相关研究进展.ppt

PPA概述 原发性进行性失语（primary progressive aphsia，PPA） 早在19世纪90年代，Pick和Serieux报导了一种伴有大脑左半球额叶和颞叶区域萎缩的进行性言语障碍。 在当代的文献中，Mesulam报导了一系列“慢性进行性失语症”的病例。 1990年Weintraub等贴切地命名为原发性进行性失语 新进展 在2006年至2009年期间，一个有经验的临床医生小组进行了3次会议，一致认为所提出的分类可适用于疾病的相对早期阶段并能证实仅此3种最常见的PPA临床表现。 最近10年研究者在PPA遗传学领域已经取得了显著的进展。PPA可通过常染色体显性遗传；这些患者中的大多数具有颗粒蛋白前体（GRN）基因突变。 FTLD综合症的临床表现、神经影像学表现及分子表现特点 行为异常性额颞叶痴呆（bvFTD） 行为异常性额颞叶痴呆约占所有FTLD病例的50%，典型表现为进行性人际沟通能力和/或执行能力下降，伴情感反应缺失，自主神经功能减退，并出现一系列异常行为，包括行为脱抑制、行为动力缺失、强迫性行为、仪式性行为、刻板运动和饮食习惯改变。妄想和幻觉等其他精神病症状并不常见，尤其对于非tau蛋白基因突变的患者而言。bvFTD表现型广泛，不同患者的临床表现可有较大差异。bvFTD也是FTLD综合症中最具解剖学和病理学异质性，遗传性最强的亚型。近期研究显示bvFTD早期可出现内侧边缘系统（包括前扣带回、眶额岛叶皮质）结构和功能性改变，但这些表现对于患者个体的诊断价值有限。目前在正常结构和功能脑成像的bvFTD及神经心理学系列评估显示无明显进展的bvFTD中已发现越来越多的表型模拟现象，出现这一现象的内在原因（以及是否是由神经自然退行性病变引起）目前仍未明。 语义性痴呆（SD） 语义性痴呆是一种临床表现较为一致的综合症，其典型表现为进行性语义记忆功能下降。疾病初始影响患者的词汇知识。患者言语流畅，但言语内容空洞，缺乏词汇，伴有表层阅读障碍和书写障碍。更深入的语义障碍还可影响患者视觉信息处理能力，出现人面失认症和视觉性失认症。视觉信息处理障碍及其他非言语功能域损害一般至疾病晚期才出现。SD的发病机制与选择性、非对称性颞叶前下部萎缩有关，多数病例以左半球颞叶病变为主，而非言语性语义性痴呆患者则以右半球颞叶病变为主。SD是FTLD综合症中功能缺陷-解剖学关系最为明确，组织病理学异质性最小（75%病例呈TDP-43阳性，是遗传性最小的FTLD综合症）的一类亚型。少数SD患者可有其他病理学表现，包括tau蛋白病变和阿尔茨海默病。 进行性非流利性失语症（PNFA） 进行性非流利性失语症以语言输出能力进行性下降为特点，疾病开始可影响患者的说话能力，此后多数患者的读写能力亦受累。PNFA患者通常表现为言语吃力、不流利，伴有发音错误（言语失用），语法缺失，同时可不同程度累及后皮层区功能。非流利性言语障碍种类广泛，包括集中独特的临床综合症。PNFA病理上通常表现为大脑前外侧裂皮层萎缩，以左半球为主，但对于不同患者，脑萎缩范围和严重度可有较大差异。非流利性言语障碍和帕金森症的出现通常与tau蛋白病变有关，但也有例外。特别指出的是，由TDP-43病变引起的非流利性失语综合症与运动神经元病变和GRN突变有关。“颗粒蛋白前体相关性失语症”则可能是FTLD疾病谱中一种特殊的言语障碍综合症：该综合症患者早期可出现明显的顶叶皮层区功能障碍，但缺乏明显的言语失用表现，而后者是多数PNFA病例的特征性表现。 推荐建议 推荐建议：临床诊断：病史、实验室检查、神经系统检查和体格检查 病史采集时应结合患者病人提供的病史资料和看护人提供的病史资料进行互补分析（良好的临床实践要点）。对所有痴呆患者均应进行神经系统和全身体格检查（良好的临床实践要点）。常规血化验对于排除合并症具有重要意义（良好的临床实践要点）。 认知功能评估 推荐意见 推荐意见：认知功能评估、筛选试验和特殊认知域评估 认知功能评估是痴呆诊断和治疗过程中的关键项目，所有疑似患者均应接受认知功能评估（A级推荐级别）。目前可用的筛选试验包括诊断一般痴呆具有良好准确度的筛选试验或用于鉴别不同类型痴呆的筛选试验（良好的临床实践要点）。所有患者均应接受神经心理学评估，且神经心理学评估应在疾病早期进行，此时认知功能损害往往能反应大脑特定解剖区域的病变。神经心理学评估应包括一般认知功能情况和其他特定认知域损害情况，包括记忆功能、执行功能和工具性活动功能（C级推荐级别）。 推荐意见 推荐意见：行为和精神病症状评估 BPSD评估在痴呆的诊断和治疗中均具有重要意义，因此应对每个患者进行BPSD评估（良好的临床实践要点）。来自痴呆患者看护人的信息应采用合理的等级量表进行评估（良好的临床实践要点）。