毒理复习总结.doc

1.持久性有机污染物（POPs） 一类在环境中难降解、具有很强的亲脂性、容易在食物链中富集、能够远距离传输的化学物。 2. 转基因食品的生态安全问题 基因扩散、生长失控、危害其它生物、物种异化和产生病毒。 3. 环境内分泌干扰物 (EEDs，environmental endocrine disruptors) 定义：指在环境中天然存在或污染的可模拟天然激素生理、生化作用，干扰或抑制生物体内分泌、神经和免疫系统功能，产生可逆或不可逆性生物学效应的一类化学物。 按其生物学效应，环境内分泌干扰物包括环境雌激素、干扰睾酮的化学物、干扰甲状腺素的化学物及干扰其它内分泌功能的环境化学物。 健康危害：生殖障碍、发育异常、内分泌相关肿瘤、对神经系统的影响、对免疫系统的影响 4. 一般毒性作用（按接触毒物的时间长短） 急性毒作用 14 d; 亚慢性毒作用 90d; 慢性毒作用 ~2y； 亚急性毒作用/短期重复剂量毒性14～30d。 5. 急性毒性(acute toxicity)概念 机体(人或实验动物)一次或24h内多次接触大剂量的外源化学物短期内所引起的毒性效应。毒效应包括一般行为、体征改变、大体形态变化以及死亡效应。 6. 急性毒性实验(acute toxicity test) a.分急性致死实验、急性非致死毒性实验。 b.急性毒性试验是一次大剂量给予试验动物，目的是了解外源性化合物短期内的毒性作用，并对诊断、预防和急救治疗提供科学依据。 c.毒性效应的快慢和剧烈程度可因接触化学物的性质(主要是化学结构和理化性质)和染毒剂量不同而异。 急性毒性试验目的 a.求出受试物致死剂量及其它急性毒性参数(通常以LD50为主要参数)，并由LD50来进行毒性分级。 b.评价毒物的毒作用特征、靶器官、剂量-反应关系及对人体健康损害的危险性； c.为短期重复剂量、亚慢性、慢性毒性等实验的剂量设计和观察指标的选择等提供依据。 为化学物毒作用机制研究提供线索。 急性毒性实验设计要点 a实验动物的选择和分组； b剂量设计与分组；c染 毒；d毒性指标的选择。 实验动物选择原则 尽量选择急性毒性反应与人近似的动物；易于饲养管理、试验操作方便的动物；繁殖生育力较强，数量较大能保障供应；价格较低，易于获得的动物。 动物选择的具体要求 种属及品系：首选哺乳类动物，其中以大、小鼠最常用。刚成年、健康、未曾交配和受孕的动物。 性别：雌雄各半。 体重/年龄：在合格的饲养条件下，小动物的年龄与体重相关性较好。大鼠180-240g（8w±）、小鼠18～25 g（4-7 w）。一般要求同一次试验同批动物体重变异范围不超过该批动物平均体重的20％，组内个体间体重差异10％，组间体重差异5％。 分组和数量：根据LD50计算方法及实验设计要求的不同，一般分4～6组，并遵循随机化分组；大、小鼠等小动物为10只/组，犬等大动物为6只/组。 禁食：一般隔夜或给药前4h禁食，染毒2h后提供饲料，禁食期间照常供水。若多次染毒，则不需禁食。 检疫：一般检疫期小动物为1w±，大动物需延长至2～3w。目的是使动物适应新环境及剔除健康状况不符合实验要求的动物。 在不同毒性评价的动物实验中首选动物 研究内容 实验动物 急性毒性 免疫毒性 放射病 过敏反应 呕吐 致热反应 气体毒物对粘膜的 刺激作用 吸入性粉尘 药物对皮肤局部作用 实质性脏器的毒作用 迟发性神经毒性 血压变化 动脉粥样硬化 慢性毒性 致畸性 致突变性、致癌性 大、小鼠 大、小鼠、最常用C57BL/6 狗、大、小鼠，不宜用兔 豚鼠(豚鼠家兔狗小鼠猫青蛙) 狗、猫，不宜用草食动物 兔 猫 不宜用大鼠小鼠和狗(无汗腺) 猫 大鼠 兔、豚鼠 小鼠 来亨鸡 狗、大鼠、兔 兔、鸡、鸽、猴 大鼠、狗 大、小鼠、兔 小鼠、大鼠 7.皮肤染毒 定性试验：小鼠和大鼠的浸尾试验是常用的定性试验方法。 定量试验：在试验动物一脱好毛的部位涂布受试物，以求该化合物经皮吸收的剂量－反应关系，求经皮LD50。 人体不同部位皮肤对毒物的通透性大小: 阴囊腹部额部手掌足底 8.毒性作用观察: 全面观察动物的各种反应和变化，仔细分析实验动物在染毒后出现的中毒表现、剂量效应、时间分布。 9. LD50 的特点: 代表性好、敏感性高、重现性好 LD50的意义：标准化药物毒作用强度；为后续的重复给药毒理学试验剂量的选择提供参考；通过比较不同途径的LD50值，获得生物利用度的信息； 试验结果可用来推测人类的致死剂量以及中毒后的体征，为临床毒副反应提供监测参考；计算药物的治疗指数，药效剂量和毒性剂量的距离。 LD50的缺点： 不能反映非致死性中毒、形态和功能变化等；它是一系列实验动物的统计值；LD50仅