独特型抗原表位的应用研究.doc

独特型抗原表位的应用研究 院系：生物工程系 专业：生物技术 学号：20104710316 班级：三班 姓名：路路 独特型抗原表位的应用研究 路路 （河南省郑州市郑州大学 生物工程系，河南郑州 450001） 摘要： 独特型抗原的表位的数目十分庞大，通过对其表位的研究，找到能与其相互作用的抗体，通过抗体与抗原的相互作用，达到治疗某些疾病的目的；或者通过分析其抗原肽序列分析等方法研究，在体外能够合成抗原肽段或者基因序列，用一定的技术手段导入机体内部，使机体能够产生免疫反应，从而达到消灭有害细胞等。近年来，独特型抗原表位越来越受人们的关注，人们通过其独特的作用使其能够治疗一些以前难以克服的疾病。 关键词：独特型抗原；序列；免疫反应 Abstract: The idiotype antigen has a large number of epitope, by the study of its epitope, find antibodies can interact with it , through the interaction of the antibody and antigen, some diseases can be treated successfully ; or through analysis of its antigen peptide sequenceanalysis and other methods to study synthetic antigen peptides or gene sequence in vitro, using technical transduct into the body, the body to produce an immune response, so as to achieve the elimination of harmful cells. In recent years, the idiotype antigen epitopes is paid more attention, we can treat some previously difficult to overcome disease because of its unique role . Key words: Idiotype antigen; Sequence; Immune response 前言 独特型抗原是指不同特异性免疫球蛋白分子的高变区和T、B细胞表面的抗原（识别）受体（TCR和BCR）高变区所具有的抗原特异性标记，其特异性由免疫球蛋白（Ig）高变区的氨基酸序列和构型决定。由于每一个B细胞克隆所产生的Ig分子均具有不同于其他Ig分子的HVR结构，因此Ig独特型抗原表位的数目十分庞大。简而言之，该抗体可以与另一种抗体的V区结合。独特型抗原可以用于药物代谢和药物动力学的检测；同时也可以充当抗原，在疫苗的制备中用于取代难以制备的抗原。下面我们就独特型抗原的的一些应用做一个简单的介绍。 独特型DNA疫苗治疗B细胞淋巴瘤[1] 在淋巴瘤的治疗已经有了很多进展，但是微小残留病灶仍然很难被现行放疗、化疗方案彻底消灭。目前，应用基因手段提高淋巴瘤的疗效已取得了很大进展．尤其是应用淋巴细胞表面独特型抗原制备的DNA疫苗治疗淋巴瘤，现已进入临床试验阶段。 目前有关独特型DNA疫苗治疗淋巴瘤的研究主要集中于B细胞淋巴瘤。DNA疫苗需满足如下条件：(1)已经从淋巴结组织、骨髓或外周血获得的肿瘤细胞序列中克隆出肿瘤相关抗原序列；(2)将这种肿瘤相关抗原序列转入适当的载体中制备DNA疫苗；(3)DNA疫苗进入体内后具有活性，能够进入某些细胞内进行转录和翻译，最终能将蛋白产物呈递给免疫系统，引起抗独特型免疫反应 Hawkins等构建了包含免疫球蛋白重链和轻链v区的单链v区片段(single—chain Fv，scEv)的表达质粒。通过PCR分别获得VH和VL基因，将VH和vL连接起来，克隆至细菌表达载体以获得相应蛋白或克隆入真核表达载体中制备DNA疫苗。在小鼠BCL1模型上证明．独特型DNA疫苗可以有效激发抗独特型免疫反应。ScFv片段可在肌肉细胞中持续合成，而且scFv片段在体内是以折叠形式表达的，因此所诱导的免疫反应是直接针对天然抗原的。用DNA疫苗的另一个优点是在表达完整scFv蛋白的同时，主要组织相容性复合物(MHC)I类阳性呈递细胞可同样表达由细胞毒T细胞识别的scFv来源的MHC I类相关肽。疫苗在体内高表达，可以生产足量的肽片段以置换正常情况下结合MHC I类分子上的自身肽，这就可以激发细胞毒T细胞反应。Hakim等也在38C13小鼠模型上试验发现