03阿替洛尔.doc

【药物名称】阿替洛尔 ?Atenolol [国家基本药物] 【药物类别】抗心律失常药 【药物别名】氨酰心安、阿坦乐尔、苯氧胺、速降血压灵、天诺敏?Tenormin、Alinor、Atenololum、ICI-66082、Premormine、Target 【分子式成分】化学名：4-[3-[(1-甲基乙基)氨基-2-羟基]丙氧基]苯乙酰胺。分子式： C14H22N2O3。分子量：266.34。性状： 为白色粉末，无臭或微臭。熔点151-155℃。在乙醇中溶解，在氯仿或水中微溶，在乙醚中几乎不溶。 【制剂规格】片剂：12.5mg、25mg。 【药理毒理】本品为心脏选择性β-受体阻断剂，无膜稳定作用，无内源性拟交感活性。 阿替洛尔是一种长效心脏选择性β肾上腺素受体阻滞药，是由两种异构体(左旋-阿替洛尔与右旋-阿替洛尔)组成的外消旋混合物，无内源性拟交感活性或膜稳定性。阿替洛尔的心脏选择性与美托洛尔相似。在小剂量给药时，它不会象非选择性β肾上腺素受体阻滞药一样加重低血糖反应、诱发高血压危象、损害外周循环或使阻塞性气道疾病患者的气道功能恶化等现象。但是，在大剂量给药时，阿替洛尔也可使哮喘或慢性阻塞性肺病病人气道功能下降。用阿替洛尔作为高血压的长期治疗时也有影响气道功能的报道。因此，尽管阿替洛尔具有心脏选择性，慢性阻塞性肺病病人也只能用小剂量，同时还应当给予足量的β肾上腺素受体激动药。 通过对异丙肾上腺素引起心动过速的抑制试验测出，阿替洛尔对β1肾上腺素受体的阻滞能力与美托洛尔、纳多洛尔和普萘洛尔相似，是吲哚洛尔和噻吗洛尔的1/6，但并不抑制异丙肾上腺素的支气管扩张作用。但是对β1肾上腺素受体阻滞能力的大小与临床效果无关，仅用于解释产生β受体阻滞所需的药物浓度不同。其降血压与减少心肌氧耗量的机制与普萘洛尔相同。 阿替洛尔的药动学特性与普萘洛尔或美托洛尔不同，它们具有不同的生物利用度和较短的血浆半衰期。普萘洛尔与美托洛尔是脂溶性的，能快速从小肠吸收，在肝脏代谢。而阿替洛尔水溶性更强些，在小肠的吸收量较少，从肾脏清除。阿替洛尔的半衰期较长，为6-9小时，在治疗高血压或心绞痛时可以采用一天1次给药方式。阿替洛尔的生物利用度在肾功能正常者的变化范围不象普萘洛尔或美托洛尔那样大。阿替洛尔比普萘洛尔优越的是脑脊液浓度低，因此中枢神经系统不良反应较少。 药效学：阿替洛尔是一种长效心脏选择性β肾上腺素受体阻滞药，无内源性拟交感活性或膜稳定性。其β1受体拮抗剂作用强度与普萘洛尔相似，但对β2受体的阻滞作用甚微。其降血压与减少心肌氧耗量的机制与普萘洛尔相同。通过减弱或防止β受体兴奋而使心脏的收缩力与收缩速度下降，通过减慢传导系统的传导速度，使心脏对运动或应激的反应减弱。口服后能抑制由运动引起的心率加快，3小时达峰效应，24小时尚有50%的抑制作用。但治疗剂量对心肌收缩力无明显抑制。因此，可用于心绞痛的治疗，以减低心肌氧耗，增加运动耐量。心肌梗死后连续数月服用β肾上腺素受体阻滞药能明显降低猝死和与心肌梗死相关的心脏死亡。根据大规模临床试验证明，阿替洛尔可减少急性心肌梗死0-7天的死亡率。但是还没有证实在治疗高血压时用这些药物能否预防冠状动脉疾病。阿替洛尔由于阻滞心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋故还可用于治疗心律失常。通过中枢、肾上腺素能神经元阻滞、抗肾素活性以及减低心排血量等作用可降低血压，因此又适用于治疗高血压。 【药 动 学】口服tmax 约2～4h，主要以原形自尿排出，t1/2为6～7h。血液透析可清除本品。 起效和持续时间?起效时间 治疗高血压，口服3小时起效；治疗心绞痛，口服3小时起效。?最大效应时间 治疗高血压，口服3-14天达最大效应；治疗心绞痛，口服3-6小时达最大效应。血药浓度(1) 治疗性血药浓度：治疗高血压时，阿替洛尔的降压作用与血浆浓度无关。(2) 达峰时间：口服为2-4小时。?持续时间?单次给药 阻滞β受体活性，口服持续24小时。 吸收?生物利用度 口服为46%-60%。从胃肠道吸收迅速但不完全，剩余部分以原型从粪便排出体外。?进食对吸收的影响 食物可降低阿替洛尔的生物利用度。阿替洛尔餐后服药的曲线下面积与空腹服药相比，减少了20%。其临床意义不明，但推荐阿替洛尔不要与食物一起服用。 分布体内分布(1) 中枢神经系统分布少量。脑组织与血浓度比为0.1:1。(2) 胎盘，阿替洛尔在胎盘中易达到与母体相同的血浆浓度。在妊娠期间服药，阿替洛尔可穿过胎盘达到胎体，使胎儿的血药浓度与母体几乎相同。蛋白结合率 低于5%。分布容积 50-75L。 代谢代谢部位 阿替洛尔不通过肝脏代谢。代谢产物 不产生具有临床活性的代谢物。 排泄?肾脏 肾脏排泄40%-50%。大部分药物以原型从尿中排出体外，口服