免疫功能的增龄性改变与激素替代治疗的影响.doc

　　 随着人类平均寿命的延长，大多数妇女一生的三分之一的时光将要在绝经后度过。大量的证据已表明雌激素的应用给绝经后妇女带来很多益处，如延缓了动脉粥样硬化的发生，阻止了骨量的丢失，延缓了认知功能的丧失及阿尔茨海默病的发生，缓解了绝经相关的潮热症状及情绪变化，减缓了皮肤及生殖道的萎缩。流行病学、临床及实验室研究表明性激素在机体免疫功能和免疫介导性疾病中起重要作用。一般来说，由于机体内分泌的性激素不同，无论是细胞免疫还是体液免疫，女性均优于男性 ［1］ 。绝经前后妇女体内激素变化十分显著，其免疫功能也发生了变化。对于激素与免疫系统的关系，过去较的研究是激素对自身免疫性疾病的影响。随着激素替代治疗（HRT）的广泛应用，其对绝经后妇女免疫功能的影响受到人们的关注。在免疫应答过程中起核心作用的是免疫细胞，本文就免疫功能的增龄性改变及绝经后妇女激素替代治疗对其影响作一综述。 　　1 淋巴细胞及亚群 　　T细胞是胸腺依赖性淋巴细胞，经胸腺分化成熟后，再通过血液、淋巴管组织的再循环发挥作用。根据外周血成熟T细胞表面标志和分化抗原的不同，T细胞分为CD4 + 和CD8 + T细胞，CD8 + 细胞根据功能不同分为细胞毒性T细胞、抑制性T细胞及辅助性T细胞。 　　1.1 老年人群T细胞及亚群的变化 研究表明，T细胞在老化过程中绝对值明显减少 ［2］这与老年人胸腺明显退化萎缩密切相关。老年人胸腺结构的改变导致胸腺素合成减少，诱导T细胞标志的表达能力改变，导致外周血T细胞表型的质与量都发生改变，亚群比例失调。目前，对老年人外周血CD4 + 及CD8 + T细胞比值变化研究较多，但结果不一致。有研究发现老年人T细胞数减少主要是CD8 + T细胞减少，CD4 + /CD8 + 比值明显升高;但另一些研究证实老年人，CD4 + /CD8 + 比值稍有下降。国内阎世 明等都对CD4 + /CD8 + 比值进行研究，结果基本相同，即健康老人CD4 + T细胞百分率无变化，CD8 + T细胞百分率明显升高，CD4 + /CD8+ 比值下降;患病老人的CD4 + /CD8 + 比值更明显下降。尽管老年人CD4 + /CD8 + 比值结果不一致，但较一致的结果是，老年人单个T细胞膜上表达的CD4或CD8的密度比青年人的明显减少。研究表明 ［3］ ，绝经后妇女与年轻生育期妇女相比，T细胞亚群明显降低，CD4 +/CD8 + 比值降低，但T细胞的活性标记物（CD25、HLA-DR）是增高的，其意义尚待阐明。CD45是CD4 + T细胞表面标志之一，由于剪接不同，它有三种异构体，其中CD45RA表达于纯真CD4 + T细胞表面，一旦这些纯真T细胞被特异性抗原激活，即成为记忆T细胞，转而表达CD45RO。老年人单个T细胞上表达的CD45RO水平比青年人高。研究指出，老年个体T细胞增殖能力的下降很可能与上述纯真类细胞［产生白细胞介素（IL）-2的主要细胞］数减少有关;记忆类细胞（辅助B细胞产生抗体的主要细胞）数的增加则可能与老化过程中自身免疫球蛋白IgA、IgG水平升高有关。有关绝经后妇女的T细胞的变化与这一研究结果是一致的，Kamada等 ［4］ 研究显示，在绝经晚期妇女的T细胞降低，而记忆性T细胞亚群或对抗原刺激无应答性的T细胞比例增多，Th细胞（辅助T细胞）和CTL（cytotoxicity T lymphocyte，细胞毒性T细胞）的前体细胞频率明显降低。上述情况造成T淋巴细胞整体水平信号与反应性随增龄而降低。因此，绝经后妇女T细胞由纯真性向记忆性的转变或许是免疫功能失调的表现。细胞增殖及细胞凋亡是两个重要的生命的现象，在维持细胞平衡中发挥着重要的作用。研究表明，衰老相关的免疫功能的失调与免疫细胞凋亡失调及对增殖信号反应性减低密切相关。在人类及啮齿类动物中随着年龄的增长T淋巴细胞的增殖反应性降低 ［5，6］ ，这可能与衰老T细胞表面分子的变化有关。CD28是T细胞活化必须的协同刺激信号，参与了T细胞的活化与增殖，CD28 + T细胞数明显减少是T细胞衰老的一个重要变化。目前，已发现细胞凋亡不仅在免疫系统的发生发育中起关键作用，而且也是调节免疫应答，维持对外来抗原起适当反应以及保持对自身抗原耐受的方式。在衰老T细胞中，DNA的修复能力降低，细胞发生凋亡的数量及频率都增加。与年轻人相比，老年人群中成熟激活的T淋巴细胞更易发生细胞凋亡。在T细胞不同亚群对细胞凋亡的敏感性亦不同，Herndon等 ［7］ 证实随着年龄的增长，CD45RO-T细胞的凋亡增加，这个结果也提示衰老个体CD45RO+T细胞的积累可能部分是由于CD45RO-T细胞的凋亡增加所致。 　　1.2 HRT对T细胞及亚群的影响 胸腺退化与萎缩被认为是外周淋巴器官中T细胞数量减少的主要原因。在一些动