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如今已广为流传的名词——基因、DNA、染色体——其实早在1926年出版的《基因论》中都能找到原形。 * * 基因与DNA就像是每个人的身份证,可他又是一个人的先知,因为它决定着身体的衰老、病变、死亡的时间。 * * 农、林、牧、渔业和园艺学家应用在培育和选择新种或良种。 * * X射线是波长介于紫外线和γ射线?间的电磁辐射。X射线是一种波长很短的电磁辐射,其波长约为(20~0.06)×10-8厘米之间。由德国物理学家W.K.伦琴于1895年发现,故又称伦琴射线。 * * 基因突变只涉及染色体的某一部分,并未涉及整个染色体,是属于分子水平的变化,因此不能用普通光学显微镜直接观察,只能借助其他方法加以测定。染色体畸变是一个或几个染色体的结构或数目发生变化,这种变化可用光学显微镜进行直接观察。这两种突变类型仅有程度之分,而无本质差别。 * * 例如羟胺、亚硫酸氢盐、次氯酸盐、亚硝酸、烷化剂等是通过碱基置换而引起突变。 * * * * 在核糖体中翻译成蛋白质 * * 仅改变了过程,而没有改变结局 * * 既改变了过程,又改变了结果 * * 酪氨酸(Tyr)天冬氨酸(Asp)天冬酰胺(Asn) 组氨酸(His)半胱氨酸(Cys)苯丙氨酸(Phe)丝氨酸(Ser) 起始ATG,终止TAA TAG * * 例如多环芳烃、黄曲霉毒素、吖啶类化合物等,都可引起移码突变。 * * 例如:电离辐射在DNA复制前处理,可诱导染色体型畸变,如在DNA复制后,诱导染色单体型畸变。产生何种畸变,取决于损伤发生在DNA复制前还是复制后。任何情况下见到的染色单体型畸变都将在下一次细胞分裂时衍生为染色体型畸变。 * * 左图为同源染色体不能分开,右图为姐妹染色单体不能分开 * * 采用测定孕妇血清绒毛膜促性腺激素(HCG)、甲胎蛋白(AFP)、游离雌三醇(FE3)进行唐氏综合征筛查的探索已有多年,这是一种怀孕中期指标(13周以后)。 根据这3项(也可测定HCG和AFP两项)血清学指标以及孕妇年龄、体重来推算怀有唐氏综合征患儿的风险率,根据风险率的高低再进一步进行确诊检查。 * * 原癌基因(proto-oncogene)是细胞内与细胞增殖相关的基因,是维持机体正常生命活动所必须的,在进化上高等保守。当原癌基因的结构或调控区发生变异,基因产物增多或活性增强时,使细胞过度增殖,从而形成肿瘤。 * * 克兰费尔特综合征 * * 单体性染色体 * * 智力迟钝,智力缺陷 * * 二、常用的致突变试验 1.鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames试验) 原理:检测受试物诱发鼠伤寒沙门氏菌组氨酸营养缺陷型突变株(his-)回复突变成野生型(his+)的能力 * * * 组氨酸突变菌(his-) :在不含组氨酸的最低营养平皿上不能生长 回复突变成野生型(his+):可在不含组氨酸的最低营养平皿上生长 * 标准试验菌株有四种:TA97和TA98检测移码突变、TA100检测碱基置换和移码突变、TA102对醛、过氧化物及DNA交联剂较敏感; 这四个试验菌株除了含有his-突变,还有一些附加突变,以提高敏感性; 中国普遍采用的组合菌株为TA100、TA98、TA97、TA102。 只要在一种试验菌株得到阳性结果,即认为受试物是致突变物 仅当四种试验菌株均得到阴性结果,才认为受试物是非致突变物 * 结果判断 * 不加S9混合液得到阳性结果,说明受试物是直接致突变物 加S9混合液才得到阳性结果,说明该受试物是间接致突变物 * 2.微核试验(micronucleus test,MNT) 微核(micronucleus):是指染色体无着丝点断片或因纺锤体受损伤而丢失的整个染色体在细胞分裂的后期仍留在子细胞的胞质内,成为一个或几个规则的次核 * * 正常细胞、微核细胞 * 正常细胞、微核细胞和核异常细胞 指示正常细胞; 指示微核细胞; 指示核异常细胞 (2.5×100) 常用啮齿类动物骨髓嗜多染红细胞(PCE)做微核试验; PCE是红细胞成熟的一个阶段,此时红细胞的主核已排出,微核容易辩认,PCE胞质含RNA染色与成熟红细胞易于区别,故为骨髓微核试验的首选细胞群; 主要可检出DNA断裂剂和非整倍体诱变剂。 * 3.单细胞凝胶电泳(single cell gel electrophoresis,SCGE) 在单细胞水平上定量检测DNA损伤 * * 原理:在电泳槽中,DNA断片在电场的作用下,由细胞核中移出,并向阳极泳动,经荧光染色后见到细胞核和移出的DNA断片,形成有如彗星一样的彗星头和彗星尾,故又称彗星试验(comet test) * 0.0 μmol/L 1.0 μmol/L
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