《毒理学教学课件》毒理学基础.pptVIP

* 4.危险度估计值 R = (EED/RfD) ? 10-6 R----发生某种健康危害的终生危险度 10-6 ----与RfD相对应的可接受危险度水平 * 1、计算终生超额危险度（R） R = 1 – exp[-(q1*(人) ? D)] 或 R = 1 – exp[-(Q ? D)] 式中：R----因接触致癌物而生癌的终生概率(数值为0-1) D----个体日平均接触剂量率，单位为mg/(kg.d) q1*(人)----致癌强度指数 当q1*(人) ? D的值小于0.01时，上面公式可简化为： R = q1* ? D 或 R = Q ? D 无阈值化学毒物的危险度特征分析(致癌物的危险度特征分析） * 2.计算人均年超额危险度R(py): R(py) = R/70 式中：70----指0岁组人群的期望寿命为70岁 3.计算特定人群的年超额病例数EC： EC = R(py) ? (AG/70) ? ?Pn 式中：AG---标准人群平均年龄 Pn----平均年龄为n的年龄组人数 * （五）危险度评定中的不确定因素 危险度定量评定的基础 充分可靠的实验数据 正确的假设 合理的推导模式 足够的人群流行病学资料 * 危害认定过程中的不确定因素 接触途径推导 (route-to-route extrapolation) 慢性-急性推导 (chronic-acute extrapolation) 高-低剂量推导 (high-to-low dose extrapolation) 种属间推导 (species-to-species extrapolation) * 剂量-反应关系评价过程的不确定因素 从高剂量到低剂量推导为不确定因素的主要来源 原因在于缺乏毒代动力学(toxicokinetics)和毒效动力学(toxicodynamics)资料 * FDA专家曾比较用概率、Logistic和一次打击模型(one-hit model)来计算危险度为10-6和10-8水平的VSD(危险度水平概率值×中位致肿瘤剂量，TD50) ，其间的差别可达1000-3000倍，因此难以确定究竟选择哪种模型。 * 接触评估过程的不确定因素 抽样调查的样本代表性 * 危险度评定在管理毒理学中的应用 危险度评定是对有毒化学品进行卫生管理的主要依据。 危险度评定可为有关卫生标准的制订提供主要依据。例如某种外源化合物在空气、水、食物中最高容许量等。 通过危险度评定可以对环境保护和环境污染治理效果进行比较评价。 * 危险度管理（risk management）* 根据危险度评定结果，综合考虑社会发展的实际需要、经济和技术水平，进行利弊权衡和决策分析，提出可接受水平和相应的控制、管理措施。 * 对弊大于利的禁止使用；对利大于弊的建立相应的控制和管理措施，使其对环境与健康的危害低于可接受的危险度水平。 * ①制定和执行人的安全接触限值(即卫生标准) ②环境监测，生物监测，健康监护，危险度控制技术措施 ③限制或禁止接触的法规、条例、管理办法 措施 * 在制订措施时，要结合国情，以科学、严谨、实事求是的态度，充分考虑社会各方面的承受能力，把危险度控制在一个合理的水平，而不是一味追求“零”危险度。 危险度评价的基本过程 科学研究 危险度评价 危险度管理 待评物质的损害 作用的实验检查 与现场观察 从高剂量到低 剂量、从动物 到人外推方法 的资料，毒性 机制研究 污染水平的现 场检测、人群 接触的调查 危害认定 （确定待评物质产生损害作用的可能性） 剂量-反应关系评价（确定待评物质剂量与接触群体中有害效应发生率之间的关系） 接触评定（确定人群接触总量，阐明接触特征） 危险度特征分析（评价待评物质在接触人群中引起健康损害的发生率） 根据公共卫生、 经济、社会、政治、工程等各方面因素进行利弊分析综合评价 管理机构的 决策与行动 提出可供选择的管理措施；用其他物质取代，严格控制使用，可以推广及使用条件等 * 危险性交流（risk communication）* 在危险度评估者、管理者、消费者和其他有关各方之间进行有关危险性和危险性相关的因素的信息和观点的交流过程。贯穿各阶段。 SARS 甲流！ * Summary Regulatory toxicology is a constitutive part of modern toxicology. Regulatory toxicology encompasses the collection,