2013年晚期非小细胞肺癌重要进展协和讲稿2014.05.10.ppt

2013年晚期非小细胞肺癌进展 卫生部北京医院 程刚 内容 内容 肺癌突变联盟—OS数据报道 LCMC… 阿法替尼治疗不常见突变 资料来源 不同突变的疗效差异T790M VS EXON20IN VS 其它 不同突变的PFS和OS 对于EGFR非常见突变 O 16.06 Alectinib治疗克唑替尼I期失败的ALK阳性非小细胞肺癌患者的有效性和安全性研究（CH5424802/RO5424802） 问题? 内容 结果-结论… 小结 内容 小结 内容 抗PD-L1单抗的作用机制 PD-L1在不同肿瘤的表达 正在进行…… (抗PD1抗体)正在进行… 小结 对特殊类型的疗效 CTONG 0806：研究设计(II期研究) 主要研究终点：无进展生存时间(PFS) 次要研究终点 4个月无进展生存率和6个月无进展生存率 总生存期(OS) 客观缓解率(ORR) 生活质量(采用FACT-L问卷) 安全性 临床指标与生物标志物(如EGFR/KRAS)之间关系的评价 培美曲塞，500mg/m2, iv, d1,同时补充维生素和 地塞米松,每3周重复 局部晚期/转移性NSCLC非鳞癌患者 既往接受过一种含铂方案姑息性化疗 EGFR18-21外显子无突变 进展 吉非替尼，口服，250mg/d 进展 Zhou Q, et al. 2013 WCLC O15.07. 假设：目标样本量计算为150例， 依据是假设培美曲塞组的PFS优于吉非替尼组 (3.1个月 vs. 1.8个月)，HR=0.7; ?=0.5; ?=0.80 PFS (主要终点) Zhou Q, et al. 2013 WCLC O15.07. 研究者评估 独立监督委员会评估 0 10 20 30 40 0 20 40 60 80 100 0 5 15 20 25 0 20 40 60 80 100 10 培美曲塞 (n=76)：中位4.8个月 吉非替尼 (n=81)：中位1.6个月 HR=0.54 95CI: 0.40-0.75 P0.001 培美曲塞 (n=76)：中位5.6个月 吉非替尼 (n=81)：中位1.7个月 HR=0.53 95CI: 0.38-0.75 P0.001 时间 (月) 时间 (月) PFS (%) PFS (%) OS 培美曲塞组的中位OS有优于吉非替尼组的趋势 Zhou Q, et al. 2013 WCLC O15.07. 0 20 40 60 80 100 0 5 10 15 20 25 培美曲塞 (n=76)：中位12.4个月 吉非替尼 (n=81)：中位9.6个月 HR=0.72 95CI: 0.49-1.04 P=0.077 时间 (月) OS (%) EGFR突变分析 Zhou Q, et al. 2013 WCLC O15.07. 可评估患者 N=157 肿瘤样本足够 进行ARMS检测 n=108 EGFR突变+ n=32 EGFR突变- n=76 培美曲塞组 n=19 吉非替尼组 n=13 培美曲塞组 n=35 吉非替尼组 n=41 测序EGFR野生 测序阴性,30%为假阴性 直接测序或ARMS检测为EGFR野生型患者的PFS Zhou Q, et al. 2013 WCLC O15.07. 0 20 40 60 80 100 0 5 10 15 20 25 PFS (%) 培美曲塞 (ARMS-) (n=35)：中位4.2个月 吉非替尼 (ARMS-) (n=41)：中位1.4个月 培美曲塞 (seq-) (n=76)：中位5.6个月 吉非替尼 (seq-) (n=81)：中位1.7个月 时间 (月) 对野生型非鳞癌患者的二线治疗,化疗优于TKI ARMS对EGFR的检测能降低由测序带来的假阴性 靶向治疗 化疗 化疗和靶向治疗 免疫治疗 免疫治疗 Pardoll DM. Nature Rev Cancer 2012; 12(4):252-264. CTLA4通路 PD1通路 Co-stimulatory---inhibtory signals Immune resistance T细胞 肿瘤细胞 治疗组 OS (Months) PFS (Months) HR P value 序贯 Chemo + IpiMAb 12.2 5.68 =0.68 =0.023 联合 Chemo + IpiMAb 9.7 5.52 =0.77 =0.094 Chemo Tx (Carbo+Taxol) 8.3 4.63 =0.98 =0.47 Ipilimumab: 非小细胞肺癌II期临床研究 严重不良反应更多见于Ipilimumab组（联合治疗组和交替治疗组3-4级严重不良反应发生率分别是19%和1