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β受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属
β受体阻滞剂治疗高血压机制 心血管疾病 比索洛尔在临床常用剂量时不阻滞β2受体 β阻滞剂能改善高血压患者的预后 β阻滞剂治疗高血压能改善患者的长期临床转归,包括降低病死率、脑卒中和心力衰竭患病率: STOP-H、 STOP-H2 、MAPHY、UKPDS39、CAPP研究已经提供了充分的证据。 BPLTTC荟萃分析显示: β阻滞剂在降低血压和降低心血管危险方面与CCB或ACEI无显著差别。 循证医学证据 循证医学证据 BPLTTC荟萃分析 21项大型随机试验,ACEI与ARB之间对于中风和心力衰竭的结果没有明显差异,危险减轻的程度与血压降低的幅度呈正相关。 第二轮分析,包括了29项临床试验,涉及16万多患者,结果表明ACEI、钙通道阻滞剂(CCBs)、利尿剂或β受体阻滞剂的治疗方案之间,总的重要心血管事件发生率没有差异。 β受体阻滞剂对于预防冠心病事件有特殊的保护作用 (I) 对于合并冠心病的高血压患者,BBs具有降压外的预防冠心病事件的作用 急性心肌梗死患者早期应用β受体阻滞剂有效减少再梗死的发生(TIMI-IIB) ?-blocker use Outcome Immediate Deferred 2P (n=720) (n=714) values Death at day 7 17 17 0.98 Death or reinfarction 34 50 0.07 Reinfarction 75 87 0.02 Recurrent chest pain 134 170 0.02 ?受体阻滞剂降低老年心肌梗死患者死亡率 β阻滞剂降低死亡风险的益处独立于抗血小板和溶栓等治疗之外(AIRE) 应用β阻滞剂的心梗后合并心衰患者总死亡率降低34% ,此获益不受抗血小板、溶栓、ACEI、CCB、利尿剂的应用影响 心功能不全比索洛尔研究 II- CIBIS II CIBIS II 是第一个证实β受体阻滞剂能显著降低慢性充血性心衰全因死亡率的大规模研究 剂量滴定 COPERNICUS试验 Months 0 3 6 9 18 15 12 21 50 80 70 60 90 100 Survival (%) Months 0 3 6 9 18 15 12 21 0 60 40 20 80 100 Event-free survival (%) All-cause mortality and hospitalization for any reason 35% relative risk reduction (95% CI 19 – 48%) P=0.00013 P=0.0014 adjusted for interim analysis 24% relative risk reduction (95% CI 13 – 33%) P0.001 Placebo Carvedilol Packer et al. N Engl J Med.2001;344:1651-8 0 250 随访(月) 死亡率 (%) 0 3 6 9 12 15 18 21 20 15 10 5 0 安慰剂 美托洛尔CR/XL MERIT-HF CIBIS II 生存率 300 150 卡维地洛 (n=696) 安慰剂 (n=398) 时间(天) 50 100 200 350 400 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 USCP 死亡率的早期获益优于ACEI 总 结 β受体阻滞剂在心血管疾病链的不同环节均发挥心脏保护作用 β1受体阻滞是发挥治疗作用的关键 比索洛尔是目前选择性最高的β1受体阻滞剂,对于有β受体阻滞剂的强适应证的心血管病患者,比索洛尔不仅可以改善症状,还能改善预后。 * * ?受体阻滞剂经历了不断的发展阶段,从60年代非选择性(普萘洛尔-心得安/心得静)?80年代选择性(阿替洛尔,贝他洛尔) ?90年代更高选择性比索洛尔即康忻,其选择比率(?1 /?2)为75:1,阿替洛尔为35:1,美托洛尔为20:1,普萘洛尔为1:1.8. 康忻,化学名为富马酸比索洛尔:是具有最高?1选择性的?受体阻滞剂. * 如果早期通过控制心血管病危险因素、逆转靶器官损害,阻止或逆转病程的进展,就会使病人心血管事件发生的风险降到很低的水平。 * * * CIBIS III结果的主要终点: 在死亡率/住院率联合终点方面,先使用康忻TM不劣于先使用依那普利 * CIBIS III结果的亚组分析:在心力衰竭早期,与使用康依那普利治疗相比,先使用康忻TM治疗,显著降低猝死发生率。 卡维地洛对累积生存率影响的随机、前瞻性试验 Evidence supporting the mandate
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