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浅析A 群C 群脑膜炎球菌结合疫苗的免疫效果 　　A 群C 群脑膜炎球菌结合疫苗可有效预防由A、C 群脑膜炎球菌引起的婴幼儿脑膜炎疾病。罗益(无锡)生物制药有限公司生产的“A 群C 群脑膜炎球菌结合疫苗”于2006 年获得国家新药证书和新药生产文号(国药准字，是国内首家获得国家新药证书和新药生产文号(国药准字的企业，2007 年通过国家GMP 检查正式生产。根据《中华人民共和国药品注册管理办法》，罗益(无锡)生物制药有限公司委托广西壮族自治区疾病预防控制中心对该制品进行上市后临床试验，并由中国食品药品检定研究院对临床血清进行特异性抗体检测，以评价其应用于6 ～ 23 月龄、24 ～ 35 月龄婴幼儿的免疫效果。 　　1 对象与方法 　　1. 1 观察对象 　　在广西壮族自治区崇左市选择400名婴幼儿，其中6 ～ 23 月龄和24 ～ 35 月龄两个年龄段各200 名。按年龄及筛选顺序给符合入选标准的受试者编号，6 ～ 23 月龄编号为001 ～ 200，24 ～ 35月龄编号为201 ～ 400，并将编号填写至预防接种登记表、日记卡及CRF 表。 　　1. 2 疫苗 　　A 群C 群脑膜炎球菌结合疫苗为罗益(无锡)生物制药有限公司产品，冻干剂型，规格为复溶后10 mu;g /(群·0. 5 ml·瓶)，效期内使用，批号1-4)。疫苗于2 ～ 8 ℃保存和运输。 　　1. 3 菌株 　　以脑膜炎球菌29019(A 群)、29026(C 群)作为靶菌(标准菌种由中国医学微生物菌种保藏管理中心提供)。 　　1. 4 血清及补体杀菌抗体测定 　　用A 群、C 群脑膜炎球菌阳性参考抗血清和补体均由中国食品药品检定研究院制备。 　　1. 5 疫苗接种 　　经上臂外侧三角肌附着处肌肉注射，6 ～ 23 月龄婴儿基础免疫1 针后1 个月，加强免疫1次，共接种2 剂;24 ～ 35 月龄婴儿仅接种1 剂。所有观察对象分别于免疫前、全程免疫后1 个月、1 年采血，分离血清，检测血清抗体水平，评价其免疫原性和免疫持久性。免后1 个月采血人数共331 人，免后1年因观察对象外出或拒绝参与，采血人数降至162 人。 　　1. 6 血清抗体的检测 　　采用WHO 于1981 年658 号修订的脑膜炎球菌疫苗规程中指定的杀菌抗体检测方法---血清体外杀菌试验(serum bactericidal assay，SBA)检测疫苗免疫前后血清中A 群、C 群脑膜炎球菌的功能杀菌抗体滴度，并以杀菌抗体滴度作为临床终点的判断指标。结果判定：培养孔内菌落的数量为补体对照孔的一半以上时，判为不杀菌，杀菌结果为阴性;孔内的菌落数量少于补体对照孔一半时，判为杀菌阳性。杀菌抗体的滴度以血清稀释度计算，呈杀菌阳性的血清最大稀释度为杀菌抗体的滴度。易感者(免前血清抗体滴度lt; 1 ∶ 8)：免后1 个月和1 年的血清抗体滴度ge; 1 ∶ 8 为抗体阳性;非易感者(免前抗体滴度ge; 1 ∶ 8)：免后1 个月和1 年的血清以几何平均滴度(GMT)4 倍增长为抗体阳转。1. 7 统计学分析抗体检测完成后数据采用双人录入核对，应用统计学软件SPSS 10. 0 进行统计学分析，数据的比较采用方差分析，以P lt; 0. 05 为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2. 1 免前抗体基线 　　6 ～ 23 月龄、24 ～ 35 月龄婴幼儿免前A 群抗体阳性率分别为4. 61%和2. 23%，均低于5%;C 群抗体阳性率分别为11. 18%和16. 76%，均低于20%，大月龄组抗体阳性率高于小月龄组，且C 群抗体阳性率高于A 群。 　　2. 2 免后1个月及1年抗体阳转率(4倍增长率)和抗体水平 　　6 ～ 23 月龄组婴幼儿免后1 年抗体ge; 1 ∶ 8的比率A 群未见显著下降(P = 0. 311 4)，C 群下降较明显(P = 0. 018 7)，A 群、C 群抗体GMT 均较免后1 个月显著下降(P = 0. 000 0)，但仍处于较高水平;24 ～ 35 月龄组婴幼儿免后1 年A 群、C 群抗体ge; 1 ∶ 8的比率未见下降(P 值分别为0. 542 5 和1. 000)，抗体GMT 均较免后1 个月显著下降(P = 0. 000)。 　　2. 3 免后易感者和非易感者抗体阳转率(4 倍增长率)和抗体水平 　　免后1 个月，两个年龄组龄婴幼儿易感者和非易感者A 群、C 群抗体阳性率和GMT均显著提高，易感者免疫后血清A 群抗体GMT 达