浅析中药注射剂不良反应的发生原因及预防对策.docVIP

浅析中药注射剂不良反应的发生原因及预防对策 　　中药注射剂是在中药传统制剂基础上发展起来的一种新剂型。是以中医理论为指导，采用现代化技术，从中药天然药物的单方或复方中提取出的有效物质，制成的可供注入人体内的灭菌溶液或乳状液，以及供临用前配成溶液的无菌粉末或浓溶液。由于中药注射剂直接进入肌肉或血液，无消化道吸收影响，故起效快、剂量准确，便于临床使用，尤其对急重症患者的治疗更有利。但随着中药注射剂的广泛应用，与之有关的药品不良反应(ADR)也逐年增加，其安全性问题逐渐引起了人们的重视。为此，本文通过查阅相关文献，对中药注射剂产生不良反应的原因及预防进行了分析，以促进临床合理用药。 　　1 中药注射剂ADR发生原因 　　1.1 药物因素 　　1.1.1 中药材的质量 　　由于中药材产地不同，受地质、气候、采收季节、生长年限等种植条件的影响，其所含化学成分可能会有较大差异，且不同基源的同一药材差别更大。药材所含成分差异大，药材质量不稳定，就造成批次间不良反应的差异也不尽相同。张鉴等通过反相高效液相色谱法对不同产地依照GAP 标准生产的 5 种丹参进行分析，结果表明陕西产丹参药材中的有效成分丹参酮II A的含量明显高于甘肃河北河南安徽产地 。 　　1.1.2 中药材的炮制加工 　　到目前为止，我国还没有一套统一的炮制方法和质量监控规范，各地区标准仍存在着差异，因此操作人员的技术水平、经验判断等直接影响到药材质量，各个生产厂家加工炮制出来的中药质量也就不同。由于中药材质量控制缺乏保证，也是导致ADR 发生的影响因素之一 。 　　1.1.3 制备工艺 　　中药注射剂由于多种成分共存，这些成分多为生物碱、皂苷、多糖、黄酮和弱酸类物质，经过煎煮、萃取、水提醇沉或醇提水沉等提取工艺，在制备过程中溶质之间容易反应形成复合不溶性成分，对注射剂会产生一定的影响。其次，为提高中药注射剂澄明度、稳定性以及有效成分的溶解度，加入的附加剂如稳定剂、助溶剂、增溶剂、抗氧剂、pH值调节剂、渗透压调节剂、冻干粉的膨松剂、吸附剂等也是发生药品不良反应的因素。不同生产厂家，不同的炮制方法，不同辅助剂的添加，不合理的生产工艺，都会增加杂质的存留。生产过程中产生的氧化、还原反应产物和分解聚合反应物、杂质及未除尽的如鞣质、色素、树脂淀粉、挥发油等的带入或清除不尽，也容易引起不良反应。有研究结果表明，配伍后注射液中的不溶性微粒数量随时间延长而有逐渐增加的趋势。因此，应用新技术、新工艺进行有效成分的提取、精制、分离，减少无效成分和杂质，对辅料的使用应深入研究，慎重选择。 　　1.1.4 药物成分 　　中药注射剂往往是复方制剂，含有蛋白质、淀粉、鞣质、色素等致敏成分，一旦进入血液刺激机体，产生机体或致敏淋巴细胞，当再次接触该抗原即发生过敏反应。尤其是静脉用中药注射剂，药液中某些杂质作为半抗原物质，更易与血浆蛋白结合形成为高致敏原，诱发严重ADR的发生。如输注含有绿原酸有效成分的注射剂的患者发生过敏反应，绿原酸具有半抗原性质，与人类血清蛋白的结合产物有高度的致敏活性。清开灵注射液含有水牛角提取物，内有蛋白质，也可能刺激机体产生相应的抗体引起过敏反应。 　　1.2 患者因素 　　1.2.1 年龄、性别、疾病状态 　　老人以及婴幼儿对药物的耐受性差，容易发生不良反应。老年患者一般多种疾病并存，往往同时使用多种药物，且存在长期服药、重复服药等实际问题。另外，老年人由于各器官、系统功能逐渐衰弱，生理机能逐步减退，对药物代谢能力降低，因此老年人发生ADR的几率较大，且随年龄增加而增加：51-60 岁发生率为 14.4%，61-70 岁为 15.7%，71-80 岁为 18.3%，81 岁以上为 24%。小儿特别是新生儿和婴幼儿各系统器官功能不健全，肝脏对药物的解毒作用与肾脏对药物的排泄能力低下，肝酶系统发育尚未完善，因而易发生药物不良反应。 　　此外，不良反应的发生还与患者的身体状况有关，如伴发其他疾病特别是肝肾疾病，可能影响药物的代谢，降低患者对药物的耐受能力，增加不良反应发生的可能性。 　　1.2.2 过敏体质 　　中药注射剂不良反应中过敏反应占有很大比例，不同个体由于遗传基因、免疫系统以及体内代谢酶的差异，对药物的反应也不同，其中过敏性体质者更容易发生，约占所有ADR 的 25%。据文献报道，凡是具有过敏性休克体质的患者出现过敏反应，通常与药品剂量无关，他们在正常剂量或小于正常剂量的情况下即可发生严重的过敏反应。章兰云报道一例患者肌注柴胡注射液2～3min后发生过敏性休克，经查该患者既往有青霉素过敏史。 　　1.3 临床使用因素