浅析加替沙星多中心临床研究的不良反应.docVIP

浅析加替沙星多中心临床研究的不良反应 加替沙星属于第四代氟喹诺酮类药物，有很好的抗菌活性，在呼吸系统等感染性疾病中有广泛的应用。当前，该药物在国内也有十分广泛的应用。为进一步分析该药物的应用安全性，本研究选取文献中有关于该药物的临床研究 28 个总计 1532 例病例进行了总结分析，探究其不良反应发生规律，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 本次研究材料来自于文献库，包括万方、知网、维普及期刊等，将加替沙星、临床研究、不良反应等作为关键词，入选时间段为 2000～2013 年，选择其中 28 篇总计 1532 例病例作为研究对象。本次研究入选的材料标准为：第一，设立对照组，同时有治疗前后实验室检查研究资料；第二，对不良反应相关资料有详细记录，包括对照组与实验组发生的不良反应情况，因药品不良事件而退出研究、未完成治疗及进入安全性评价范围等情况，不良事件按照与药物不良反应之间的关系分为 5 个评价等级评定临床反应并检验异常情况和加替沙星间的联系；第三，治疗的疾病有具体的、详细的临床治疗；第四，符合药物临床试验管理规范（GCP）原则的临床资料；第五，确诊为细菌性感染患者，包括泌尿道生殖道感染、呼吸道感染等。此外，排除不符合上述情况的个案报道、设计不规范临床资料及综述资料等。 1.2 方法 将有效临床病例数据收集起来，根据设计要求记录资料及数据，对组间不良反应发生情况行统计分析。 1.3 统计学方法 采用 SPSS 18.0 统计学软件进行数据处理。计数资料用%表示，组间比较采用chi;2检验；正态计量资料采用“xplusmn;s”表示，组间比较采用 t 检验，以Plt;0.05 为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 资料结果 28 个临床研究总计 1532 例病例中，发生不良反应 170 例，占 11.10%，而例次 264 例次，占 16.16%。 2.2 加替沙星引发不良反应的一般结果 加替沙星可能引发的机体不良反应涉及 7 个系统与 30 种以上反应，具体包括神经系统（7 种）、消化系统（5 种）、血液循环系统（4 种）、肝脏（3种）、泌尿系统（2 种）、心血管系统（2 种）、皮肤反应（3 种）等。总计发生 264 例次不良反应，发生率为 16.16%，其中发生率最高的属于消化系统反应，占 44.70%，118 例次；不良反应类型前 5位例数与百分比依次为：恶心 57 例次，占 21.59%；呕吐 24 例次，占 9.28%；静脉炎 23 例次，占 8.90%；谷丙转氨酶（ALT）升高 23 例次，占 8.71%；头晕 20 例次，占 7.58%。大部分的不良反应症状都比较轻微，皆经临床处理即恢复，并未发生光毒性反应。 2.3 给药途径和不良反应发生率关系 主要给药途径包括口服、静脉滴注、先静脉滴注后口服，其中 3 种途径发生不良反应的百分比依次为 10.12%、10.44%、25.75%，相应的例次发生率则分别为 13.45%、15.19%、67.07%。3 种途径下皆以消化道系统反应最多（60.75%），其次为神经系统反应（27.42%）、肝功能异常（5.91%）、皮肤反应（4.84%）及泌尿系统反应（0.54%）。 2.4 给药剂量和不良反应发生率关系 给药剂量皆为每日400 mg，有两种方式，其一为 200 mg，2 次/d；其二为 400 mg，1次/d。其中前者出现不良反应 89 例，总计 123 例次，占 11.75%，后者出现不良反应 141 例，总计 141 例次，占 10.52%。 2.5 给药途径与剂量同不良反应发生关系的综合对比 根据给药途径与剂量不同，分为 5 个组别，包括口服 1、2 组，静脉滴注 1、2 组，静脉滴注后口服组，各个组别主要的不良反应发生系统与器官分别为：（1）口服 1 组：消化、神经、肝脏与皮肤、泌尿；（2）口服 2 组：消化、神经、皮肤；（3）静脉滴注 1 组：消化、肝脏、神经、心血管、皮肤、泌尿；（4）静脉滴注 2 组：消化、神经与心血管、肝脏、皮肤；（5）静脉滴注后口服：消化、肝脏、心血管、血液、神经、皮肤。 3 讨论 本研究对 28 篇总计 1532 例有关于加替沙星病例进行分析，不良反应发生率为 11.10%，总计 170 例，而例次则为 264 例次，占 16.16%。本研究所得结果与国外相关研究结果相比要更高一些，国外研究所得结果仅有 3%左右。加替沙星很有可能出现消化系统、神经系统、心血管系统、血液系统及皮肤泌尿系统等方面的不良反应，其中最为常见为消化系统反应，发生率为11.10%。采用口服给药发生的不良反应要稍微低于静脉滴注给药方式，而这两种给药方式要明显比静脉滴注