浅析美罗培南治疗血液肿瘤伴发热及中性粒细胞减少患儿的疗效.docVIP

浅析美罗培南治疗血液肿瘤伴发热及中性粒细胞减少患儿的疗效 儿童血液系统恶性肿瘤患者在化疗过程中由于骨髓 造血受抑制，常伴发中性粒细胞减少，极易合并不同部位的严重感染或不同病原微生物的感染。而患儿临床症状常不典型、发热可能是唯一的临床表现，感染的病原菌或病灶常常不明确，因此需要根据经验应用抗菌谱广、抗菌力强的抗菌药物早期加以干预。本研究旨在初步探讨美罗培南对血液系统肿瘤伴发热及中性粒细胞减少患儿的疗效及安全性。 1 研究对象 1.1 纳入标准 2012 年 7 月～ 2013 年 10 月湖南省儿童医院住院的血液系统肿瘤患儿，年龄 3 月～ 17 岁，中位年龄 5.5 岁，均进行过化疗、伴中性粒细胞减少及初次发热，经美罗培南治疗。中性粒细胞减少：中性粒细胞绝对数（ANC）＜ 0.5times;109·L－ 1或 ANC ＜ 1.0times;109·L－ 1但 预 计 48 h内可能降低到＜ 0.5times;109·L－ 1者。发热：腋温＞ 38.5 ℃或腋温＞ 38 ℃持续 1 h 以上或 12 h 内 2 次以上＞ 38 ℃。 1.2 排除标准 入院后 24 h 内死亡的急性、危重患儿、使用美罗培南 6 h 内使用过集落刺激因子或 48 h 内进行过输血者。 2 方法 2.1 美罗培南用法 单用或与其他抗菌药物联合使用，每次剂量为 20mg·kg－ 1，q8 h，均采用输液泵持续静脉点滴ge; 3 h。联用第 3 代头孢菌素或万古霉素的指针：① 单用美罗培南体温未控制＞3 d者；② 外周血感染指标：C反应蛋白（CRP）＞ 8 mg·L－ 1或降钙素原（PCT）＞ 0.05 ng·mL－ 1。 2.2 观察指标 每日观察患儿症状、体征，记录体温变化、发热性中性粒细胞减少持续时间，观察有无食欲不振、恶心、呕吐、惊厥等不良反应。抗生素治疗前后检测血尿常规、肝肾功能心肌酶、血沉、CRP；必要时进行X线胸片检查、胸部 CT 检查；血液、尿液、痰、粪便、分泌物等可疑感染部位标本的涂片、细菌或真菌培养。 2.3 疗效评价 用药 72 h 后每日由临床医师评定疗效。临床疗效评定按卫生部标准分为痊愈、显效、进步和无效4级，痊愈：临床症状消失或明显改善、体温下降至正常、血常规检查正常、细菌培养转阴、炎症吸收。显效：临床症状明显改善、体温下降至接近正常、细菌培养转阴或部分转阴、炎症大部分吸收。进步：临床症状减轻、体温及血常规尚未恢复正常、细菌培养仍阳性、炎症大部分吸收。无效：用药＞ 72 h 后临床症状无好转或好转不明显、体温不降或反而上升。血常规无变化或更高、细菌培养仍阳性、炎症未吸收。其中痊愈与显效统称为有效，进步和无效统称为无效。 2.4 分组比较 分别按肿瘤类别（实体瘤、白血病）、中性粒细胞降低程度（ANC ＜ 0.2times;109·L－ 1及 ANC ge; 0.2times;109·L－ 1）分组比较发热持续时间、住院时间及治疗有效率。 2.5 统计学方法 非正态分布的计量资料以中位数（第 25 百分位数，第 75 百分位数）表示，2 组间比较采用 Mann-Whitney U检验，2 组间计数资料比较采用 Fisher 确切概率法。以 P＜ 0.05 为差异有统计学意义。 3 结果 3.1 一般资料 初步纳入肿瘤患儿 71 例，排除入院后 24 h 内死亡的急性患儿 3 例、使用美罗培南 6 h 内使用过集落刺激因子者 5 例、48 h 内进行过输血者 8 例，最终纳入研究的共55 例，其中男 29 例，女 26 例，中位年龄 5.5（3.2，9.0）岁。 3.2 病例特点 55 例血液系统肿瘤中性粒细胞减少的发热患儿中，单用美罗培南者 37 例，联合用药 18 例；微生物学检测确诊的感染 22 例（40.0%）、临床症状及体征确诊 24 例（43.6%）、未知感染源 9 例（16.4%）；未出现不良反应；总的有效率 89.1%（49/55），见表 1。 表 1 55 例血液系统肿瘤患儿病例特点 3.3 不同肿瘤类别的比较 20 例实体瘤患儿包括 15 例非霍奇金淋巴瘤（2 例Ⅱ期、6 例Ⅲ期、4 例Ⅳ期、3 例Ⅴ期）及 5 例霍奇金淋巴瘤（1 例Ⅱ期、3 例Ⅲ期、1 例Ⅳ期），其发热性中性粒细胞减少（FN）持续时间及住院时间较白血病患儿短（P＜ 0.05），而治疗有效率差别无统计学意义，见表 2。 表 2 不同肿瘤组别及治疗有效率比较 3.4 不同 A