内毒素检查法在药品生产质控的应用修改.pptVIP

凡是反应时间TT0的供试品，其内毒素含量L8，即原液S0的内毒素含量L 凡是反应时间TT0的供试品，其内毒素含量L8，即原液S0的内毒素含量L； 只需供试品的动态曲线一达到预设光度值，即可知道该供试品是否合格。甚至分析供试品动态曲线的走势就可知道供试品是否合格。 预设透光度值 S8L8 产品不合格 产品合格 T1 T0 T2 S8 NC 100% 95% Rt T(秒) 3、光度法定量快速检测法 属动态浊度法或动态显色法 需要使用安度斯软件“生物探针-2002” 方法及步骤1）预先用标准内毒素与TAL反应制备一条标准曲线，存档。最理想的标准曲线是用同体系模型法建立（参阅本公司讲义2005年3月版）；2）检测开始前调出存档标准曲线3）反应开始后，只要各供试品的动态曲线一达到预设光度值，界面上的表格中立即显示出该供试品的内毒素含量 供试品内毒素含量 调用的标准曲线 注意事项 制备存档标准曲线的TAL必须与检测试剂相同； 供试品应在无干扰浓度且不超过MVD浓度内检测。 4、便携式检测系统——PTS ? PTS是美国查尔斯河实验室公司(Charles River Laboratories, Inc.)必威体育精装版推出的生物分析系统 ? PTS是一种便携式、可现场使用、快速、定量的检测系统。 ? 细菌内毒素的定量快速检测仅是PTS的功能之一，其它生物测定的功能正在陆续推出。 ? PTS是由便携式光度仪和检测试剂卡两部分组成。 ?技术原理——动态显色法鲎试验 每块试剂卡中有四条反应通道如下： 供试品阳性对照通道(2条) 加样孔 LAL 显色底物 CSE 反应池 抽吸孔 供试品检查通道（2条） 系统内置存档标准曲线，仪器自动测定吸光度及进行数据处理。 ?实验方法 开启仪器预热至37℃ 插入试剂卡 在试剂卡的四个加样孔中各加入25?l (0.025ml)供试品溶液 按“检测”键（Enter） 约7~15分钟后屏幕上显示如下检测结果： 回收率：？ 供试品含量：？EU/mL 变异系数：CV=? % ? PTS的特点 使用极灵敏可靠的鲎试验技术 获得美国FDA认证 体积小巧，仅1公斤重，内置电源，可在任何现场使用 7-15分钟可获得定量的检测结果 只需极简单的操作：插入检测卡片→加入样品→自动检测并显示检测结果 无需用户建立标准曲线 无外部恒温孵育要求 检测范围：10-0.1EUmL 5-0.05 EU/mL 1-0.01 EU/mL 0.5-0.005 EU/mL 可显示样品内毒素含量、回收率、变异系数 检测结果可贮存、打印或下载到电脑 ?PTS的应用 水制备系统的监控 研发产品的检测 生产现场半成品的快速检测 医疗器械的质量监控——如血液透析 ?目前PTS可分析的项目 细菌内毒素检测（7~15分钟） β-葡聚糖检测（10~30分钟） 微量蛋白检测（20分钟） 革兰氏阴性、阳性细菌及酵母菌/霉菌鉴别（3-7分钟） 5、生产质控应用举例 下面的实例是国外某药厂对生产工艺用水连续25天的凝胶法（限量）和动态法（定量）的检测情况。该工艺用水的细菌内毒素控制限值为0.125EU/ml，在第十一日时凝胶法呈阳性，立即对水系统进行处理，此后的第十二至二十五日均为阴性。动态法的检测结果则揭示了内毒素的具体变化，在第八、九、十日内毒素含量明显上升，第十日已经接近控制限值，按这一趋势，第十一日很可能超过限值，事实也确实如此。了解这一信息就可以在出现不合格产品前采取预防措施。 (EU/mL) (天) 0.125EU/mL : : * * * * * 细菌内毒素检查在药品生产质控上的应用 冯 聚 锦 湛江安度斯生物有限公司 一、鲎试验对药品生产质控的意义 药品生产企业实施GMP的意义在于使人们对药品质量的控制从传统的成品检验，上升到对药品生产全过程进行有效监控的现代质量管理模式。美国食品及药物监督管理局（FDA）自2004年起大力推行“过程分析技术”(Process Analytical Technology, PAT)，更凸显了医药发达国家对药品生产过程质控的高度重视。 在医药工业的GMP条件下，“热原就是内毒素，控制内毒素就控制了热原”已成为共识。基于这种认识，许多国家的药典已由细菌内毒素检查项取代热原检查项并且成为了发展的趋势，将会有越来越多的药典品种使用鲎试剂检查。不仅如此，鲎试验法在医药工业上目前是注射药品生产质控的最好方法，它为众多的药品生产企业带来显著的经济效益。 中国和美国是世界上应用鲎试剂最早的国家，也是鲎试剂产量及用量最多的国家。尽管如此，