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NO在细胞内外可产生多种生理、病理效应 NO在很多组织、系统发挥生理或病理作用。 NO作用 酶和蛋白质 激活 抑制 激活或抑制 ADP-核糖转移酶,可溶性鸟苷酸环化酶, 环氧化酶 细胞色素,顺乌头酸酶,质子ATP酶,运铁蛋白, 核糖核苷酸还原酶,脂加氧酶 氨基的亚硝基化,巯基的亚硝基化 受NO激活和抑制的酶和蛋白质 * * * 横纹肌的收缩 水和电解质代谢 胆汁的生成 一、高尔基复合体的形态结构 光镜:网状结构 电 镜 扁平囊 成熟面 小囊泡 大囊泡 形成面 扁 平 囊 呈盘状,4-6层称——————高尔基堆 凹面:成熟(反)面 凸 面:形成(顺)面 凸面:形成(顺)面; 小 囊 泡 30-80nm球形小泡 膜厚:6nm; 中间膜囊 囊腔内含:中等电子密度的物质 泡内含物质:低电子密度物质,较透明。 大 囊 泡 100-500nm; 膜厚:8nm; 泡内含物质:高电子密度物质,浓缩泡。 凹 面:成熟(反)面 蛋白质合成 溶酶体寡聚糖磷酸化 切除甘露糖 加N-乙酰葡萄糖胺 加半乳糖 加唾液酸;分选 溶酶体 顺面管网 中间膜囊 反面膜囊 反面管网 rER 顺面膜囊 切除甘露糖 二、高尔基体各分隔区域功能的差异 三、高尔基复合体的功能 参与细胞的分泌活动 早在20世纪60年代中期,Jamieson和Palade等人运用放射性自显影追踪技术,将3H标记亮氨酸注入豚鼠的胰腺细胞中,观察到右图的结果。 3分钟 20分钟 120分钟 1.参与糖蛋白的合成和修饰 N-连接的糖基化:主要要在rER腔内合成,完成于高尔基复合体。 O-连接的糖基化:在高尔基复合体内完成。 糖蛋白 3H标记甘露糖 3H标记半乳糖;唾液糖 3H标记N-乙酰葡萄糖胺 2.参与蛋白质的改造 无活性的前体物质 加工改造 有生物活性的物质 高尔基复合体对糖蛋白的合成和修饰过程具有严格的顺序性。 (二)参与蛋白质的加工修饰 蛋白质合成 溶酶体寡聚糖磷酸化 切除甘露糖 加N-乙酰葡萄糖胺 加半乳糖 加唾液酸;分拣 溶酶体 顺面管网 中层囊 反面囊 反面管网 大泡(分泌颗粒) rER 顺面囊 切除甘露糖 高尔基体各分隔区域在蛋白质糖基化过程中功能的差异 蛋白质合成 溶酶体寡聚糖磷酸化 切除甘露糖 加N-乙酰葡萄糖胺 加半乳糖 加唾液酸;分拣 溶酶体 顺面管网 中层囊 反面囊 反面管网 大泡(分泌颗粒) rER 顺面囊 切除甘露糖 (三)蛋白质的分选运输 细胞内合成的蛋白质之所以能够定向转运取决于两个方面 : 蛋白质中包含特殊的分选信号 细胞器上具特定的信号识别装置(受体) 蛋白经过修饰后就被戴上了不同分选信号,才会被高尔基体扁平囊反面的受体识别,从而向不同部位运输。 内吞体 rER 顺面管网 反面管网 高尔基复合体 溶酶体的酶前体 加入磷酸基团 M-6-P 溶酶体酶 ATP ADP+Pi H+ 去除磷酸 PH=6 初级溶酶体 (四)参与溶酶体的形成 (五)参与膜的转变 内质网 运输小泡 高尔基复合体 大囊泡 细胞膜 膜流:细胞内以内膜系统为主的各种膜性结构之间相互联系和转移的现象称膜流。 蛋白质的空间结构 蛋白质的空间结构是指以氨基酸排列顺序为基础,构成蛋白质独特的三维空间构象,这种构象体现了蛋白质的个性,是不同蛋白质具有独特生理功能的结构基础。 1952年丹麦科学家Linderstrom-lang建议将蛋白质复杂的分子结构分成4个层次进行研究,即由低到高分为一级结构、二级结构、三级结构、四级结构。 蛋白质的一级结构: 一级结构是指多肽链中氨基酸的种类、数目和排列顺序。它是蛋白质空间构象的基础,也是蛋白质特异的生物学功能的基础。 蛋白质的二级结构: 在一级结构的基础上,借助氢键在氨基酸对应点连接,使多肽链进一步螺旋或折叠形成蛋白质的二级结构。它指的是主链骨架原子的相对空间位置,而不涉及侧链的位置。二级结构主要有ɑ螺旋、Beta折叠、Beta转角、无规卷曲。 ɑ螺旋:肽链以右手螺旋盘绕而成的空心筒构象 蛋白质的三级结构: 在二级结构的基础上进一步折叠形成三级结构。此结构的形成与不同侧链间的相互作用有密切关系,由一条多肽链组成的蛋白质只有在三级结构才能表现出生物活性。如:肌红蛋白 蛋白质的四级结构: 有些蛋白质由两条或几条多肽链组成,每条多肽链有完整的三级结构(亚基),各亚基间的相对构象、空间排布,称为蛋白质的四级结构。如: Acetylcholine receptor 第二信使 (一)环磷酸腺苷(cAMP)及其介导的信号转导途径 腺苷酸环化酶水解ATP生成cAMP PKA是cAMP的靶蛋白 cAMP作用于cAMP依赖性蛋白激酶(PKA) ,PKA活化后,可使多种蛋白质底物的丝氨酸或苏氨酸残基发生磷酸化,改变后者活性状态。 cAMP激活
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