第6章 灭菌制剂和无菌制剂幻灯片.pptVIP

本章学习要求 掌握灭菌的概念和物理灭菌法。 了解物理灭菌法的常用设备。 熟悉D、Z、F、Fo值的含义。 了解化学灭菌法和无菌操作法。 熟悉空气滤过的原理及影响因素。 了解空气滤过的常用设备。 熟悉空气净化的标准、测定方法及洁净室的设计。 熟悉冷冻干燥的基本原理。 掌握注射剂的概念、分类、特点及质量要求。 熟悉注射剂的给药途径。 掌握注射用水的概念及质量要求。 掌握注射剂的附加剂。 了解注射用油及非水溶剂。 掌握热原的概念、性质、污染途径及除去方法。 掌握溶解度的概念、影响溶解度的因素及增加溶解度的方法。 掌握溶解速度的概念及影响因素。 掌握滤过的概念。 熟悉滤过的原理、方法、影响因素及滤过器。 掌握注射剂的制备过程。 了解注射剂新产品试制的主要工作。 掌握渗透压的调节。 掌握输液的概念和质量要求。 掌握营养输液和血浆代用液的概念、种类、质量要求。 掌握注射用无菌粉末、冻干制品。 掌握滴眼剂的概念和质量要求。 熟悉滴眼剂的附加剂和制备过程。 了解滴眼剂的药物吸收途径及影响因素。 第一节 概述 一、基本概念 灭菌和无菌制剂：直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂。 灭菌(sterilization)：应用物理或化学等方法将物体上或介质中所有微生物繁殖体及其芽孢全部杀灭或除去的手段。 灭菌法(the technique of sterilization)：杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽孢的方法或技术。 无菌(sterility)：在任一指定的物体、介质或环境中无任何活的微生物。 无菌操作(aseptic technique)：在整个操作中利用或控制一定的条件，使产品避免被微生物污染的一项操作方法和技术。 消毒(disinfection)：以物理或化学等方法杀灭物体上或介质中的病原微生物。 消毒剂：对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质。 防腐(antisepsis)：用物理或化学等方法抑制微生物的生长与繁殖，亦称抑菌。 防腐剂：对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质，亦称抑菌剂。 二、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类 1、定义 灭菌制剂：采用某一物理或化学方法将杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 无菌制剂：采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 2、制剂分类 按给药途径：无菌制剂和非无菌制剂(即限菌制剂)。 按除去活微生物的制备工艺：灭菌制剂和无菌制剂。 广义上，无菌制剂和非无菌制剂都规定有染菌的限度，前者要求不得检出活菌，后者限制染菌的种类与数量。 3、常用的灭菌和无菌制剂 (1)注射用制剂：注射剂、输液、注射粉针等； (2)眼用制剂：滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶剂等； (3)植入型制剂：植入片等； (4)创面用制剂：溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂、气雾剂等。 (5)手术用制剂，止血海绵剂和骨蜡等。 第二节 灭菌与无菌技术 药剂学中灭菌法可分为三大类：即物理灭菌、化学灭菌、无菌操作法。 一、物理灭菌法 (一)干热灭菌法 1、干热空气灭菌法 一般认为繁殖型细菌在100℃以上干热1小时即被杀死。耐热性细菌芽孢在120℃以下长时间加热也不死亡，在140℃前后则杀菌效率急剧增长。 (1)干热灭菌条件，有的药典规定为180℃，1小时以上；有的为160-170℃，2-4小时，此是大致的标准而已，必须通过实验，在保证灭菌完全同时对灭菌物品无损害的前提下，制订该物品的干热灭菌条件。 (2)时间必须由灭菌物品全部达到特定温度的计算。 (3)适用于耐高温的玻璃制品、金属制品以及不允许湿气透的油脂类(如油性软膏基质、注射用油等)和耐高温的粉末化学药品等。 (4)热原经250℃，30分钟；或200℃以上高温至少45分钟，可遭破坏。 (5)缺点是穿透力弱，温度不易均匀，而且由于灭菌温度过高，不适用橡胶、塑料及大部分药品。 2、火焰灭菌法 系指火焰直接灼烧灭菌的方法。 灭菌迅速、可靠、简便，适用于耐火材质(如金属、玻璃及瓷器等)的物品与用具，不适合于药物。 3、高速风灭菌法 高速风灭菌法，应用的风速为30-80m/s，风温度高为190℃，由于降低了安瓿周围的滞流层的厚度，使安瓿内液体迅速升温。 2ml的安瓿注射液应用此法，能于3分钟的短时间内升高至140℃；对于耐热性高的嗜热脂肪芽孢杆菌，温度达到130℃以上，就呈现显著灭菌效果。 (二)湿热灭菌法 由于蒸气比热大，穿透力强，容易使蛋白变性，同时还有作用可靠，操作简便等优点，湿热灭菌法是应用最广泛的一种灭菌方法。 本法包括热压灭菌法，流通蒸气灭菌法和低温间歇灭菌等方法。 根据药品性质进行选用。 1、热压灭菌法 本法一般公认为最可靠的湿热灭菌法。 应用大于常压的水蒸气如1kg/cm2热压蒸气15-20分钟，能杀灭所有细菌增殖体和芽