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第15章治疗充血性心力衰竭药 概述 1 概述 概述 1 交感神经系统的激活 强心苷类 黄花夹竹桃 强心苷类 强心苷类 强 心 苷 类 强心苷使左室功能曲线左移、上升 强 心 苷 类 强 心 苷 类 强 心 苷 类 强 心 苷 类 强 心 苷 类 The mechanism of positive inotropic action 抑制 Na+-K+-ATPase,增加细胞内钙,增加心肌收缩 强心苷类 强心苷类 强心苷类 强心苷类 强心苷类 RAAS抑制药 一、ACEI 1、常用药品:卡托普利、 依那普利、西拉普利 、雷米普利、 培哚普利 RAAS抑制药 利尿药 Diuretics能减少血容量,降低心脏的前后负 荷,有助于缓解CHF的症状。 对严重CHF应使用强效的呋塞米 ,并注意补钾。 对轻、中度的CHF可使用噻嗪类利尿药或留钾利 尿药。 β-R 阻断药 4、Principles of rational using drug: 1)从小剂量开始: 2)宜合并用药: Cardiac glycosides、diuretics、ACEI 3)注意适应症,观察时间长。 1975年前禁用。负性肌力作用-可能使CHF恶化。目前主要用于下述情况:1.扩张型心肌病的CHF2.伴有高血压、心律失常、冠心病、心梗等3.常规治疗无效者 应用注意 1.不作为第一线药应用 2.疗效发挥需2-3月 3.小剂量应用,合用其他抗CHF药(如利尿药、ACEI、强心苷等) 4.严重心动过缓、左室功能减退、房室传导阻滞、低血压及支气管哮喘慎用或禁用。 其他药 (二) Calcium antagonists: 1)宜选择氨氯地平、非洛地平(负性肌力弱) 2)不作为CHF的常规用药: 3)注意适应症,舒张功能障碍的CHF 其他药 思考题1.治疗慢性心功能不全的药物有几类?主要代表药是什么?2.每类药物治疗心衰的机制如何?3.简述强心苷正性肌力作用的机理。4.临床上可用强心苷治疗哪些疾病?5.如何防治强心苷中毒? 给药方法: 传统:先“洋地黄化”,再逐日给予维持量,易中毒 现在:逐日给恒定剂量,5-7天达CSS 药物相互作用: 1.消胆胺、新霉素妨碍其吸收,阻断肝肠循环 2.奎尼丁置换地高辛,血药浓度升高1倍 3.胺碘酮、普罗帊酮也能升高其血药浓度 2 、治疗CHF的基础药物。 降低CHF的病死率和改善预后。 3、Mechanism 1)抑制心肌及血管重构 2)改善血流动力学 3)抑制交感神经活性作用:直接或间接降低NA含量,恢复下调的受体数目等。 1 、拮抗Aldosterone 的作用。 2、抑制心肌及血管重构。 3、合用ACEI效果佳。 二、 AT1受体拮抗药 三、 Aldosterone blockers 螺内酯 Spironolacton 2. mechanism of action 抑制交感功能,上调受体数目;抗心律失常与抗心肌缺血作用 1. commonly used drugs metoprolol、bisoprolol、 carvedilol等 3. clinical uses 扩张型和缺血型CHF,长期使用后病人可耐受 临床应用 (一)扩血管药 Vasodilators: 硝酸酯类(扩静脉) 肼屈嗪(扩动脉) 硝普钠(扩动脉、静脉) 3)非强心苷类正性肌力药 米力农、依诺昔酮、维司力农 机制:抑制PDE Ⅲ型,而提高细胞内cAMP的含量,可加强心肌的收缩和舒张血管 Company Logo * LOGO * * 充血性心力衰竭 Congestive Heart Failure (CHF) 慢性心功能不全 Chronic Cardiac Insufficiency 表现组织血流不足、体循环和肺循环淤血 收缩性心衰和舒张性心衰 一、CHF时心肌结构变化 1 心肌细胞调亡 2 心肌细胞外基质(ECM)增多, 心肌细胞纤维化。 3 心肌肥厚与重构(心脏构形重建) 二、β-受体信号转导的变化 心肌β1-受体密度降低,受体下调对CA反应性下降,心收缩力下降 三、神经内分泌变化 2 RAAS的激活 3 精氨酸加压素(AVP)的增多 Endothelin( ET)?, NO? 5 Tumor necrosis factor(TNF-a)? 心房利钠肽(ANP)? —有利于CHF的改善 CHF药物治疗的演变 心肾模式(洋地黄和利尿药,40~60年代) 心循环模式(强心,利尿+扩血
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