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第二章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics 载体转运 (carrier-mediated transport) 依赖细胞膜内特异性载体转运。 特点： ①选择性(specificity) ②饱和性(saturation) ③竞争性(competition) （4）舌下给药 (sublingual) 由舌下静脉，不经肝脏直接进入体循环，适合经 胃肠道吸收时易被破坏或有明显首过消除的药物。 如硝酸甘油、异丙肾上腺素。 2.分布 (distribution)：药物吸收后从血循环到达机体各个部位和组织的过程。 （2）器官血流量 再分布(redistribution)：药物进入体循环后首 先分布到血流丰富的组织，然后再向血流小以及 亲和力较高的组织转移。如硫喷妥钠先在脑组织 中发挥麻醉效应，然后又向脂肪组织转移，效应 很快消失。 （3）组织细胞结合 药物与某些组织细胞成分具有特殊的亲和力, 使这些组织中的药物浓度高于血浆药物浓度。 （4）体液的pH和药物pKa 药物pKa和体液的pH是决定药物分布的重要因素， 一般弱碱性药物在细胞内（pH 约7.0）浓度较 高，弱酸性药物在细胞外液（pH 约7.4）浓度较 高。利用这一原理对药物中毒进行解毒。 （5）体内屏障 细胞色素P450酶系统 (cytochromeP450 ,CYP450) 为一类亚铁血红素-硫醇盐蛋白的超家 族，是促进药物生物转化的主要酶系统, 又称肝药酶。 特性： 专一性低；活性有限,易饱和; 个体差异大；易受药物诱导或抑制。 ③肾小管重吸收 肾脏主要在远曲小管以被动扩散的方式 对肾小管内药物进行重吸收。 药物消除动力学是指进入血中的药物由于分布、生物转化及排泄，使其血药浓度不断衰减的过程。 一、一级消除动力学（定比消除）（first-order elimination kinetics） 血中药物消除速率(dc/dt)与血中药物浓度成 正比。即血药浓度高，单位时间内消除的药量多。 一级消除动力学的特点 （1）定比消除:血中药物消除速率与血中药物浓度 成正比。 （2）半衰期恒定:t1/2 = 0.693/k （3）时量曲线下面积与所给予的单一剂量成正比。 二、零级消除动力学（恒量消除）（zero-order elimination kinetics） 指血中药物消除速率按恒定消除速度（单位时间消除的药量）进行消除，与血药浓度无关。 零级消除动力学的特点 （1） 恒量消除； （2） t1/2不恒定：它与初始血药浓度（给药 量）有关，剂量越大，t1/2 越长。 （3） 时量曲线下面积与给药剂量不成正比， 剂量增加，其面积可以超比例增加。 时量曲线(time-concentrarion curve) 一次给药的药-时曲线下面积 曲线下面积(area under curve)：药物时量曲线 下面积。反映药物进入血液循环的总量。 一、消除半衰期 消除半衰期(elimination half-life, t1/2)通常是 指血浆消除半衰期，它是指血浆药物浓度下 降一半所需的时间。 一级消除动力学：t1/2=0.693/k 零级消除动力学：t1/2 = 0.5 C0 /k 二、清除率 清除率(clearance, CL)：是指单位时间内能把 多少毫升血中的某药全部清除。又称血浆清除率 (plasma clearance)。 三、表观分布容积 表观分布容积 apparent volume of distribution, Vd 是指血浆和组织内药物分布达到平衡后，按此时的血药 浓度在体内分布所需的体液容积。Vd可用L/kg表示。 绝对生物利用度：静脉注射与血管外途径给药时的AUC值所得比值。评价同一种药的不同给药途径的吸收程度。 生物等效性(bioequivalence)：两个药学等同的药品，若它们所含的有效成分的生物利用度无显著差别，则称生物等效。 * 4. 排泄 (Excretion)： 肾脏（主要） 消化道 肺 皮肤 唾液 乳汁等 途径 （1）经肾脏排泄 ①肾小球滤过 ②肾小管分泌 近曲小管 （2）消化道排泄 胃肠道壁脂质膜 （被动扩散） 血液中药物 胃肠腔 肠上皮细胞P-糖蛋白 （主动转运） 血液中药物 肠道 * Liver Feces excretion Portal vein 胆汁排泄 (biliary excretion