第九章药理学课件.pptVIP

4. 反跳现象：长期应用，β受体上调，突然停药，使原病加重； 5. 其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应。 一、非选择性β受体阻断药 普萘洛尔(propranolol) 纳多洛尔(nadolol) 吲哚洛尔(pindolol) 艾司洛尔(esmolol) * * 第九章肾上腺素受体阻滞剂 (adrenoceptor blocking drugs) 分三类： α受体阻滞剂 β受体阻滞剂 αβ受体阻滞剂 概 述 1.按对受体的选择性： 对α1和 α2无选择性：酚妥拉明 选择性阻断α1受体： 哌唑嗪 选择性阻断α2受体： 育亨宾 2.按作用持续时间分： 短效类 长效类 第一节 α肾上腺素受体阻断药 为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？ 一、短效类 酚妥拉明（phentolamine）  妥拉唑啉 （tolazoline〕 共性：  阻断α1和α2 两受体，  属竞争性拮抗。  〖药理作用〗 1.扩张血管：小动脉、小静脉扩张→外周阻力 　　　扩静脉动脉（引起直立性低血压） 　　　　　阻断α1 、α2受体(为什么不作降压药使用？) 机制 直接扩张血管 问：酚妥拉明对 新福林(苯肾上腺素)、NE、Adr 的升压作用有何不同影响？（全部、部分、翻转） 2.心脏兴奋：心率↑、收缩 ↑、CO BP ↓ 机制： 阻断突触前膜α2受体S NA释放 兴奋心脏β1受体 反射性(+)交感神经 阻滞K+通道 心肌细胞Ca 2+内流 3.其它作用 ① 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 ② 组胺样作用：胃酸分泌 、皮肤潮红 ③ 唾液腺和汗腺分泌增加 〖临床应用〗 1.外周血管痉挛性疾病； 2.去甲肾上腺外漏； 3. 嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备； 4.抗休克：扩血管作用，改善微循环； 5.可乐定突然停药所致高血压的抢救 〖不良反应〗 1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡; 2.扩血管作用：低血压； 3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。 〖注意事项〗 1. 缓慢注射或滴注 2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用 二、长 效 类 酚苄明(phenoxybenzamine ) 又名苯苄胺(dibenzyline)  〖性质〗 1.作用强:与α受体以共价键的形式结合 2. 属非竞争性拮抗。  体内过程及其特点： 1. 起效慢，氯乙胺基→乙撑亚胺基才能与α受体结合。 2. 口服吸收少，仅作IV.(刺激性) 3. 作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持3-4天 1. 扩张血管 ↓外周阻力 血压↓ （以舒张压降低明显，易致体位性低血压）； 2. 心率↑:① 通过减压反射； ② 阻滞突触α2－R； ③ 阻滞NE再摄取； ④ 组胺样作用； ⑤ 5羟色胺样作用； 〖药理作用〗 〖临床应用〗 1.外周血管痉挛； 2.抗休克：出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）； 3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备 4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部α受体) 选择性α1受体阻滞药 哌唑嗪（Prazosin） 用途： 1.治疗高血压 2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。 特拉唑嗪（Trazosin） 特点：生物利用度高、作用时间长、口服吸收 好 分类 1.按对受体的选择性分： ① 选择性阻断β1； ② 阻断β1和 β2； ③ 阻断β（β1和 β2 ） 和α受体 2. 按有无内在拟交感活性： ①有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 ②无内在拟交感活性：普萘洛尔 等 构效关系：基本结构有芳香基及乙胺基链 第二节 β肾上腺素受体阻断药 表9-1 ?受体阻断药的药理学特征比较 药物 受体选择性 内在拟交感活性 首过消除(％) 生物利用度(％) t1/2(h) 普萘洛尔 ?1，?2 0 60~70 30 3~4? 阿普洛尔 ?1