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图17-17 EGFR介导的信号转导过程 典型例子:JAK-STAT信号转导途径 成分: 受体、JAK激酶、STAT1. 酪氨酸激酶相关受体 ⑴ 多种细胞因子(cytokines)的受体 属该类受体。 三、酪氨酸激酶相关受体信号系统 图17-18 ⑵特点: ① 受体本身不具有Tyr激酶活性; ② 细胞外信号分子与之结合后形成 二聚体,该二聚体能与JAK激酶结 合,并使之激活。 2. JAK激酶 特点: ⑴有多种成员,各自特异与相应细胞 因子受体结合; ⑵属Tyr激酶; ⑶主要的底物STAT。 3. STAT (signal trasducers and activation of transcription,STAT ) 特点: ⑴ 种类多,是一类转录因子; ⑵ 每种STAT被相应的JAK激酶激活; ⑶ STAT二聚体在核内与相应的顺式 作用元件结合,调控靶基因表达。 干扰素介导的信号转导通路 第五节 通过细胞内受体介导的信号转导系统 特点:1.这类信号分子是脂溶性,能直接进入细胞浆或细胞核;2.信号分子与细胞内受体结合并使之激活,通过受体调控基因表达。 例如:类固醇激素、甲状腺激素、维甲酸类、 VitD等 一、细胞内受体的结构域 ** 两个结构域和一个变区 1. DNA结合结构域: 高度保守,具有4个半胱氨酸残基的 锌指结构。能与相应的靶基因上的反应元件结合 2. 激素结合结构域 3. 变区: 激活结构域 图17-19 图17-20 二、脂溶性细胞外信号分子调控基因表达的机制 图17-21 细胞信号转导过程的特点和规律 ①对于外源信息的反应信号的发生和终止十分迅速; ②信号转导过程是多级酶反应,具有级联放大效应; ③ 细胞信号转导系统具有一定的通用性; ④ 不同信号转导通路之间存在广泛的信息交流。 信号转导途径和网络共同的规律和特点: 图17-8 3. cAMP依赖的蛋白激酶介导cAMP效应 1) cAMP能激活cAMP依赖的蛋白激酶(A激酶) 2) A激酶的激活是变构调节过程 变构激活剂是cAMP 图17-9 PKA的激活机制 3) cAMP介导蛋白质磷酸化 如:①骨骼肌糖原分解代谢的磷酸化酶 激酶磷酸化后,激活糖原磷酸化酶; 糖原合酶的磷酸化后失活 血糖 水平 升高 图17-10 ② CREB被A激酶磷酸化与CRE结合,能促进有关基因的转录。 cAMP反应元件: cAMP response element, CRE CRE结合蛋白: CREB 通过G蛋白偶联受体激活肌醇磷脂信号途径 ⑴肌醇磷脂(inositol phospholipid) PIP (磷脂酰肌醇一磷酸) PIP2 (磷脂酰肌醇二磷酸) 磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol,PI) 五、通过Ca2+的信号转导系统 ** PI、PIP2 及 IP3 之间的关系 图17-11 ⑵ G蛋白偶联受体介导的肌醇磷脂信号途径 图17-12 ** IP3 、DG的产生 细胞外信号分子结合并激活受体 (乙酰胆碱、血管加压素) 激活 Gq蛋白 激活 PIP2 磷脂酶C-β IP3和 DG ⑴ IP3的作用: 内质网Ca2+释放 IP3与内质网Ca2+通道结合 细胞浆Ca2+ ⑵ DG的作用: Ca2+
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