第十三章 免疫分子-2幻灯片.pptVIP

细胞因子疗法可从以下几个方面加以改进 细胞因子的局部应用 诱导机体持续产生内源性细胞因子 细胞因子导向疗法 改进细胞因子在体内的应用方案，联合应用优于单独用 细胞因子基因疗法 * 细胞因子疗法新方向（传统的添加、阻断或拮抗疗法） 细胞因子的基因疗法 细胞因子的导向疗法 细胞因子的衍生物研究 * 4。重组细胞因子 作为佐剂与疫苗共用，预防感染 * 网络上的细胞因子站点 http://www.copewithcytokines.de/cope.cgi http://cytokine.medic.kumamoto-u.ac.jp/ http://bioinformatics.weizmann.ac.il/cytokine/ /asp/b_index.asp 北京大学人类疾病基因研究中心网址： * * 激肽，是血液中的α－球蛋白经专一的蛋白酶作用后释放的一类活性多肽。激肽在正常人体内含量甚微，每毫升血液中含量在毫微克水平，但对维持人体正常血压和血流通畅起重要作用。它与多肽激素一样，也有很强的生理效应，因而又称组织激素。研究得较清楚的激肽有舒缓激肽(Bradykinin)和血管紧张素(Angiotensin)。 二、补体活性片段介导的生物学效应：1、调理作用：C3b、C4b、iC3b等，与相应受体结合。 2、介导炎症反应：C3a、C4a、C5a具有过敏毒素和趋化因子特性，C2a具有激肽样作用。3、清除免疫复合物：抑制中等大小IC形成，促进IC溶解、免疫粘附作用。 4、免疫调节作用 5、中和及溶解病毒作用 * * Opsonization and phagocytosis * 循环IC可激活补体, 产生C3b与IC共价结合, C3b与表达CR1的血细胞结合,通过血流将IC运送到肝脏而被吞噬细胞清除. 由于表达CR1的红细胞数量巨大,因此是清除IC的主要参与者 * 四、补体活化的调节 自身衰变的调节 调节因子的作用 ①防止或限制补体在液相中自发激活 ②抑制或增强补体对底物正常作用 ③保护机体组织细胞免遭补体破坏 * * * 五、补体受体 * 六、补体系统的异常与疾病 * 补体缺陷的临床表现 临床表现 主要相关的缺陷补体成分 次要相关的缺陷补体成分 遗传性血管神经性水肿 C1INH 严重顽固性皮肤损害 C1q 反复发作性细菌感染 C3，I因子 C1r，C1q 免疫复合物性血管炎（包括肾炎） C1q，C1r，C4，C2 C3，C5 反复发作性革兰氏阳性球菌感染 C5，C6，C7，C8 系统性红斑狼疮 CR1 * 第三节 细胞因子（cytokines, CKs） * 一、概念： 一类主要由免疫细胞和相关细胞活化后产生和分泌的具有高活性、多功能的小分子蛋白质。（不包括免疫球蛋白、补体和一般生理性细胞产物。） * 二、细胞因子特点： 1、理化特点——低分子量多肽或糖蛋白，多以单体形式存在，少数为二聚体。 2、产生特点——产生细胞广泛，细胞活化后产生，为自限性分泌。分泌具有多源性。以自分泌、旁分泌形式为主，有时也可内分泌方式作用于远端靶细胞。 3、作用特点——需要与相应受体结合发挥功能，具高效性（pmol/L）、多效性、网络性、双重性，无特异性和MHC限制性。 * 细胞因子的来源 活化的免疫细胞：淋巴细胞尤其是T细胞、单核细胞/巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞等。 基质细胞类：血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、中枢神经系统的小胶质细胞等。 某些肿瘤细胞。 * 自分泌 autocrine 内分泌 endocrine 血液循环 远距离作用 旁分泌 paracrine 作用于毗邻细胞 作用于分泌细胞自身 细胞因子的产生及分泌特点 * 多相性 网络性效应 * 肥大细胞 胸腺细胞 B IL-4 多效性 活化、增殖、分化 增殖 增殖 * IL-2、 IL-4、 IL-5 IL-4 + IL-5 B细胞 IL-4 IFN-g 拮抗 重叠 协同 均有刺激B细胞增殖的功能 更有效地诱导IgE类别转换 IFN-g 阻断IL-4诱导类别转化的作用，IL-4抑制IFN-g B B B * 三、主要的细胞因子种类： 白细胞介素（IL）、 干扰素（IFN）、 集落刺激因子（CSF）、 肿瘤坏死因子（TNF）、 生长因子（GF）、 趋化性细胞因子（chemokine） * * * 四、细胞因子受体（CKR）： 膜结合型和可溶型。 * 1 * * 五、细胞因子的主要生物学作用 1