第十三章 镇静催-眠药课件.pptVIP

第二节 巴比妥类 巴比妥类是巴比妥酸的衍生物，巴比妥酸本身并无中枢抑制作用，C5上的两个氢原子被不同基团取代后获得一系列具有中枢抑制作用的巴比妥类衍生物 巴比妥类（barbiturates） 分类 药物 作用维持时间 主要用途 长效 苯巴比妥 6~8小时 抗惊厥 中效 戊巴比妥，异戊巴比妥 3~6小时 抗惊厥， 镇静催眠 短效 司可巴比妥 2~3小时 抗惊厥， 镇静催眠 超短效 硫喷妥 0.25小时 静脉麻醉 体内过程 口服巴比妥类均快速而完全吸收，一般10～60分钟起效。 硫喷妥脂溶性很高，静脉注射后很快进入中枢发挥作用，作用持续时间较短。 苯巴比妥脂溶性低，吸收、入脑、起作用均慢。 消除方式： 脂溶性高：经肝药酶代谢，代谢产物由肾脏排出。 脂溶性低：原形由肾脏排出，排泄慢。尿液pH值排泄影响较大。 【体内过程】 特点 1.易吸收、易分布，也易通过胎盘和血脑屏障 2.脂溶性高的（如司可巴比妥）在肝脏代谢，故其作用持续时间短 脂溶性低的（如苯巴比妥）以原形从肾脏排泄 3.苯巴比妥等中毒时可碱化尿液促进其排泄 【药理作用】 对中枢表现为普遍性抑制作用。随着剂量的增加，中枢抑制作用逐渐增强，相继呈现镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫、麻醉等作用 1.中枢抑制作用 (1) 镇静、催眠 小剂量→镇静：缓解焦虑、烦躁不安状态 中剂量→催眠: 缩短入睡时间，减少觉醒次数、 延长睡眠时间 缺点：可缩短REMS，改变正常睡眠模式，停药REMS易反跳性延长，伴多梦。另外，易产生耐受性和依赖性；诱导肝药酶；过量可产生严重中毒（抑制呼吸中枢而死亡） （2）抗惊厥、抗癫痫 大于催眠剂量的巴比妥类可保护动物耐受10倍致死量的士的宁及戊四氮而免于惊厥而致死。临床用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎及中枢兴奋药引起的惊厥 （3）麻醉及麻醉前给药 如硫喷妥纳静脉注射可产生短暂的麻 醉作用。 2.对呼吸和心血管系统的影响 大剂量对呼吸中枢有明显的抑制作用，同时可引起心输出量减少，血压下降 （4）增强中枢抑制药作用 酒精 【作用机制】 巴比妥类有拟似或促进Y一氨基丁酸(GABA)的作用,提高脑内GABA浓度 巴比妥类可能与GABA受体、苯二氮卓受体偶联的氯离子通道结合，引起蛋白质性离子通道构型改变，促进Cl-内流，引起膜的超极化 与苯二氮卓类药物不同，巴比类主要延长CI-通道的开放时间（而不是增加Cl-通道开放的频率） 不良反应和注意事项 常见的不良反应有“宿醉”现象，翌日出现头晕、乏力、困倦、恶心等。 巴比妥类诱导肝药酶产生，加速自身代谢，产生耐受性。也加速其它一些药物如皮质激素、苯妥英、香豆素类等的代谢。 长期应用巴比妥类易成瘾，应避免滥用。 偶见过敏反应，如皮炎、皮疹等。 中毒及解救 中毒剂量为催眠剂量的5～10倍。 主要表现：深度昏迷、呼吸抑制、反射减弱或消失、血压降低甚至休克。 解救原则： 对因治疗 （排除毒物） 消化道：KMnO4洗胃；Na2SO4导泻 血液：透析 肾脏：NaHCO3碱化尿液 强迫利尿：饮水、输液、利尿药 对症治疗 维持呼吸及循环功能：人工呼吸、输液、保温、使用升压药。 【药物相互作用】 苯巴比妥是肝药酶诱导剂，提高药酶活性，不仅加速自身代谢，还可加速其它药物经肝代谢。 第三节 其他镇静催眠药 水合氯醛: 入睡快、催眠作用强而确切，不影响REMS，用于顽固性失眠或其他药无效者。大剂量亦用于子痫、破伤风、小儿高热等。缺点：安全范围小。大剂量对心、肝、肾均有损害 甲丙氨酯（眠尔通、安宁）可用于老年失眠患者，但影响REMS，易反跳 丁螺环酮：与BDZ不同，无镇静、抗惊、抗癫作用，但有显著的抗焦虑作用，通过抑制中枢5－HT递质系统而产生作用 其他镇静催眠药 药物 作用特点 主要用途 水合氯醛 口服易吸收，15’起效，作用维持6~8小时。没有宿睡现象。 大剂量有抗惊厥作用。 催眠，用于顽固性失眠及其他药物无效的失眠。 破伤风、子痫。 甲丙氨酯 （安宁，眠尔通） 口服易吸收，催眠效果好。兼有抗焦虑作用。 镇静、抗焦虑、催眠 新型抗焦虑和催眠药 丁螺环酮（buspirone）又称布斯哌隆 主要用于治疗普通焦虑状态，对于恐怖症无效。 佐匹克隆 主要用于催眠，其特点是入睡快。 唑吡坦 镇静催眠作用较强。失眠者服用后入睡快，增加深睡眠，睡眠质量高，醒后感觉良好。常规剂量不产生耐受性。停药后无反跳现象。 抗焦虑 作用部位： 边缘系统，抑制海马和杏仁核神经原的电活动。 用途： 焦虑症，麻醉前给药。 镇静催眠 作用：缩短入睡潜伏期，减少觉醒次数，延长睡眠时间，对REM睡眠影响较小，停药后“反跳”较轻，易停药。 作用部位