第七章多基因遗传病15-10-13技术分析.ppt

多基因遗传病的再显风险 患者亲属的发病率与亲缘级数成反比。 随着亲缘级数的递增逐步向群体水平回归 一级亲属发病率接近群体发病率的开方。 qr = √qg (Edwards 公式) 病名 患者同胞发病率 期望频率√qg 室间隔缺损 4.3 4.2 动脉导管未闭 3.2 2.6 Fallot四联症 2.2 2.6 房间隔缺损 3.2 2.6 多基因遗传病的再显风险 亲属中患病人数越多再显风险越高。 例如：唇裂、腭裂 父母正常：第一胎发病风险为群体发病（0.17%)，第一胎为患儿，第二胎风险为4%。第一、第二胎均为患儿，第三胎风险为10%。 多基因遗传病的再显风险 患者亲属的病情越重再显风险率越高。 患儿的病情越严重，表明双亲携带的致病 基因数越多，因此子代的复发风险越高。 患儿严重程度 同胞复发风险 单侧唇裂，无腭裂 2.46% 单侧唇裂 腭裂 4.2% 双侧唇裂 腭裂 5.6% ± ± 多基因遗传病的再显风险 多基因病的发病存在两性差异时，发病阈值高的性别一旦发病子代再显风险增高。 多基因遗传病的再显风险 多基因遗传病的研究方法 实验方法：候选基因法、全基因组扫描 取样：大家系、同胞对、隔离群体、病例组与对照组 分析方法：复合分离分析、连锁分析、关联分析、全基因组关联分析。 已在研究的疾病：哮喘、精神分裂症、高血压症、糖尿病、冠心病等。 Genome-wide association study, GWAS 全基因组关联研究(genome-wide association study, GWAS)：指在全基因组层面上，开展多中心、大样本、反复验证的基因（SNP）与疾病的关联研究，全面揭示疾病发生、发展与治疗相关的遗传基因。 Klein等于2005年率先在《Science》上发表了应用GWAS方法证实年龄相关的黄斑变性与补体因子h基因之间存在强烈的关联。 2010年，Stahl等在《Nat Genet 》上发表了应用GWAS荟萃分析法识别7个新的类风湿性关节炎的易感基因，包括IL6ST, SPRED2, RBPJ, CCR6, IRF5, PXK和AFF3。 目前已有1960余篇采用GWAS方法定位多基因遗传病易感基因的论文发表。/gwastudies/ 中国GWAS的发展 贺林等开展对精神分裂症的GWAS，发现ZNF804A 基因与精神分裂症的易感性相关； 张学军等开展银屑病的GWAS研究，发现了编码晚期角质化包膜（LCE）基因簇与银屑病的遗传关联性；此后，又陆续完成对系统性红斑狼疮、麻风、白癜风的GWAS。 曾益新等开展的鼻咽癌GWAS； 贺福初和周钢桥等开展乙肝病毒相关肝癌的GWAS； 王立东等开展的食管癌GWAS 发现两个新的食管癌易感基因PLCE1 和C20orf54。 Published Genome-Wide Associations through 12/2013 Published GWA at p≤5X10-8 for 17 trait categories 思考题 名词解释：易感性、易患性、发病阈值、遗传度。 某种疾病群体发病率为0.17%，现调查75名患者的亲属，他们的发病情况如下, 请计算该病的遗传度。 患者亲属 人数 发病人数 父 母 150 5 同 胞 238 8 子 女 37 5 第七章 多基因遗传病 Polygenic inheritance disorders Multifactorial inheritance Complex disorders Multifactorial inheritance 多基因遗传的阈值模型 多基因病的遗传特点和再显风险的估计 多基因遗传病的研究方法 Definition of MF 遗传因素与环境因素共同作用。其中遗传因素由多个基因决定，环境因素为该病的诱发因素。 Multifactorial or polygenic inherited disorders result from a combination of genetic and environmental factors. Features of polygenes 等显性(co-dominant) 不连锁性(non-linkage) 微效基因(minor gene) 累加效应(ad