日达仙在严重感染患者中的应用技术分析.pptx

日达仙?在严重感染患者中的应用 内容介绍 严重脓毒症 严重脓毒症(Severe Sepsis)：由感染引起的全身炎症反应综合征，伴随器官功能障碍，并威胁生命。 Hotchkiss RS, et al. Nat Rev Immunol. 2013;13(12):862-74. . 严重脓毒症是ICU患者最常见的死亡原因 严重脓毒症是宿主免疫系统和病原体的激烈对抗 促炎与抗炎机制之间的平衡决定患者结局 脓毒症患者同时存在过度炎症和免疫抑制 过度炎症 免疫抑制 平衡状态 早期死亡 （过度炎症） 后期死亡 （持续免疫抑制、反复感染） 恢复 时间（天） 先天免疫 适应性免疫 患者早期死亡多由于无法控制的炎症反应；后期死亡则因持续性的免疫功能抑制，无法清除病原体，以及继发感染的发生。 脓毒症的免疫反应 Hotchkiss RS, et al. Nat Rev Immunol. 2013;13(12):862-74. . 很多患者是免疫功能低下的老年人，其超炎反应阶段往往减弱或缺失，并快速进展为免疫抑制状态1 。 目前大多数患者都能在超炎反应阶段存活，从而进入免疫抑制阶段2。 多数死于脓毒症的患者存在未控制的机会性感染2。 死亡患者的先天免疫和适应性免疫处于广泛的抑制状态2。 免疫抑制是脓毒症患者的主要死亡原因。 1. Hotchkiss RS, et al. Lancet Infect Dis. 2013;13(3):260-8. 2. Hotchkiss RS, et al. Nat Rev Immunol. 2013;13(12):862-74. 免疫抑制是脓毒症患者的主要死亡原因 免疫恢复 灰色区域 免疫衰竭 脓毒症起始 代偿机制 恢复=存活 未恢复=死亡/院内感染/病毒重新激活 时间（天） 免疫功能（任意单位） 免疫调节治疗 免疫功能状态直接关系到脓毒症患者的生存。 生物标志物指导下的免疫治疗改善患者免疫功能。 1. Hotchkiss RS, et al. Lancet Infect Dis. 2013;13(3):260-8. 2. Hotchkiss RS, et al. Nat Rev Immunol. 2013;13(12):862-74. 免疫治疗改善脓毒症患者生存 内容介绍 日达仙?（胸腺肽Tα1）具有多效性免疫调节作用 日达仙作用于前体细胞和树突状细胞（DCs）上的 TLR9 和 TLR2，刺激细胞内信号传导通路，并导致： 增加自然杀伤细胞（NK）活性 增强巨噬细胞活性 促进DCs 的活化 调节辅助T细胞各亚群的平衡 增加细胞毒性T细胞（CTL/CD8+）的水平 通过NK细胞、CD4+Th1细胞和CD8+细胞毒T细胞的共同作用来杀伤病毒感染细胞、肿瘤细胞 巨噬细胞杀伤细菌和真菌 活化的DC有效抗原递呈 日达仙? 具有多效性免疫调节作用 日达仙?诱导单核-巨噬细胞活化 对照 100ng/mL Tα1 处理1h 扫描电镜下，经过Tα1 处理的人单核-巨噬细胞显现出更多激活的典型形态特征：出现大量微绒毛、表面粗糙、更多丝状伪足、滤泡和褶皱。 Serafino A, et al. Ann N Y Acad Sci. 2012;1270:13-20. *P 0.05 小鼠支气管肺泡巨噬细胞和外周中性粒细胞 , 预先用Tα1培养, 后暴露于孢子, 测定其吞噬能力和孢子杀灭能力 Romani L, et al. Blood. 2004;103(11):4232-9. 日达仙?增强巨噬细胞及中性粒细胞吞噬、杀菌能力 巨噬细胞 中性粒细胞 Tɑ1+IFN缓解环磷酰胺（CY）对小鼠NK细胞活性（特定裂解能力，%）的抑制。 E：T比率：效应细胞：靶细胞。效应细胞指脾细胞；靶细胞指YAC-1 细胞。 YAC-1：病毒诱导的小鼠T细胞淋巴瘤；IFN：干扰素。 *与CY组相比，p 0.001 组别 E:T 比率 100:1 50:1 25:1 对照组 33.8±1.7 25.7±2.0 18.6±1.1 CY 10.6±2.6 6.6±1.5 3.2±1.4 CY+Tɑ1 15.4±2.1 10.0±3 5.4±1.3 CY+IFN 12.0±2.7 8.0±2.3 4.6±2.1 CY+Tɑ1+IFN 26.4±3.8* 17.3±2* 9.5±2.1* Favalli C, et al. Cancer Immunol Immunother. 1985;20(3):189-92. 一项动物实验研究，健康小鼠和经CY抑制的小鼠，取效应细胞和同位素标记的靶细胞胞，经IFN、Tɑ1或IFN+Tɑ1治疗。评估NK细胞活性NK细胞活性通过裂解靶细胞而释放的放射性计算。 *vs. CY组，P 0.001 日达仙?增强NK细胞活性 小鼠肺DC