嗜铬细胞瘤共识技术分析.pptx

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤诊断治疗的专家共识 嗜铬细胞瘤(pheochromocytoma, PCC)--肾上腺髓质 副神经节瘤(paraganglioma, PGL)--肾上腺外交感神经链 合成和分泌大量儿茶酚胺(CA) PGL --胸、腹部和盆腔的脊椎旁交感神经链 --沿颈部和颅底分布的舌咽、迷走神经的副交感神经 节, 不产生 CA 一、 定义 去甲肾上腺素(NE) 肾上腺素(E) 多巴胺(DA) PCC 占80% -85%， PGL 占15% -20%， 合称为PPGL (pheochromocytoma and paraganglioma, PPGL) 恶性 PPGL--非嗜铬组织中存在转移病灶 10%-17% 恶性 PPGL-- SDHB 的基因突变 一、 定义和流行病学特征 一种少见的内分泌疾病,国内尚缺乏数据 国外报道 各年龄段均可发病，高峰为 30-50 岁,男=女 普通高血压门诊中 0.2%-0. 6%, 仅在尸检中的发现率 0.05%-0.1%。 儿童高血压患者中 1.7% 肾上腺意外瘤 5%。 遗传性 PPGL 35%-40%，起病较年轻并呈多发病灶 (二)流行病学特征 致病基因的种系突变 目前已知有17 个致病基因 Cluster 1 与缺氧通路有关通过激活缺氧诱导子,促进与缺氧有关的生长因子表达,从而刺激肿瘤生长 VHL、SDHx ( SDHA、SDHB、SDHC、SDHD、SDHAF2)、HIF2A、FH、PHD1、PHD2、HRAS、MDH2 和KIF1Bβ 等基因 Cluster 2 通过激活 MAPK (或)mTOR 信号传导通路促进肿瘤生长, NF1、RET、MAX 和 TMEM127 等基因 二、 病因 PPGL 依据患者的基因类型不同,其临床表现有较大差异,不同基因突变的患者在 PPGL 的肿瘤部位、良/恶性、CA 分泌类型及复发倾向上均明显不同。 三、 临床表现 三、 临床表现 RET 基因突变亦见于多内分泌腺瘤病Ⅱ型(MEN Ⅱ); 高 CA 分泌所致的高血压及其并发症 阵发性高血压 25% ~ 40%; 持续性高血压 50% 半数有阵发性加重 合并体位性低血压 70% 血压正常 少数 三、 临床表现 其他特征性表现 头痛、心悸、多汗----三联征 三、 临床表现 筛查对象 生化检验 影像学检查 基因检测 四、检查 有 PPGL 的症状和体征,尤其有阵发性高血压发作的患者 使用DA D2 受体拮抗剂、拟交感神经类、阿片类、NE 或5-羟色胺再摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂等药物可诱发 PPGL 症状发作的患者 肾上腺意外瘤伴有或不伴有高血压的患者 有 PPGL 的家族史或 PPGL 相关的遗传综合征家族史的患者 有既往史的 PPGL 患者 (一)筛查对象 血和尿 NE、E、DA 中间代谢产物甲氧基肾上腺素(MN)、甲氧基去甲肾上腺素(NMN) 终末代谢产物香草扁桃酸( VMA) MN 及NMN(合称 MNs) 是 PPGL 的特异性标记物。 推荐诊断 PPGL 首选 血游离或尿MNs 浓度 其次 血或尿NE、E、DA 浓度 (二)生化检验 建议患者休息 30 min 后于仰卧位或坐位时抽血,其正常参考值范围也应为相同体位。 患者应留取 24 h 尿量并保持尿液酸化状态再检测 MNs 水平。 建议使用液相色谱串联质谱分析(LC-MS / MS)或液相色谱电化学检测方法(LC-ECD)测定 MNs 。 测定血浆游离或尿 MNs 水平敏感性高,但假阳性率也高达 19% ~ 21%。对 MNs 轻度升高的患者应排除影响因素后重复测定。 1. MNs 水平测定: NMN 水平随年龄增加,故需按不同年龄调整参考值上限以减少假阳性。 应避免应激、食用咖啡因类食物对 MNs 测定结果的影响;严重疾病患者在重症监护时可出现假阳性结果。 选择性 α1-受体阻滞剂、利尿剂、 ACEI、ARB及CCB类药物对血和尿 MNs 检测结果无明显影响。 1. MNs 水平测定: 避免使用 1. MNs 水平测定: 24 h 尿 CA 排泄水平：应留取24 h 尿量,并保持尿液 pH3 血 CA 浓度：患者空腹、卧位休息 30 min 后抽血，取血前 30 min 应于静脉内留置注射针头，以减少抽血时疼痛刺激所致生理性升高。 建议采用高效液相电化学检测法(HPLC)进行 CA 浓度测定，其诊断 PPGL 的敏感性69% ~ 92%，特异性72% ~ 96%。 2. CA 水平测定 PPGL 患者在持续性高血压或阵发性