第三讲药物的体内过程-药动学技术分析.ppt

第三讲 药物的体内过程- 药代动力学 pharmacokinetics 第一节 药物的跨膜转运 第二节 药物的体内过程 第三节 药代动力学基本参数 研究内容： 第一节 药物的转运和转化 一、药物通过细胞膜的方式-跨膜转运 被动转运简单扩散 滤过易化扩散 主动转运 脂溶性 水溶性 细胞内 细胞外 1、被动转运 passive transport 大多数药物转运方式。其特点： 顺浓度差,高 低 不耗能,不需要载体 无饱和性,无竞争性抑制 竞争性抑制 依他尼酸 尿酸 青霉素 丙磺舒 2、主动转运 为少数药物转运方式。其特点： 逆浓度差,低 高 耗能,需要载体 有饱和性,有竞争性抑制 药物理化性质： 分子量小、脂溶性高、 非解离型、极性小的容易 透过细胞膜 PH 二、影响药物通过细胞膜的因素 酸性药 (Acidic drug): HA (分子型) = H+ + A? 碱性药 (Basic drug): BH+ = H+ + B (分子型) 离子障（ion trapping） 分子型极性低，亲脂，可通过膜；离子型相反 H+ HA A- HA H+ A- B BH+ H+ H+ B BH+ 血浆 胃液 PH 7.4 PH 1.4 HA A- + H+ A- + H+ HA 1 0.01 10000 1 10000 0.01 弱酸性药物在酸性的环境中解离少,容易透过细胞膜 ,在碱性的环境中解离多,不容易透过细胞膜。 弱碱性药物在酸性的环境中解离多,不容易透过细胞膜 ,在碱性的环境中解离少,容易透过细胞膜。 细胞内PH7.0，细胞外PH7.4, 弱酸性药物在细胞外解离多，不易进入细胞内，提高血液PH值，可使其向细胞外转移。 弱碱性药物相反，易进入细胞内，在细胞内解离多，不易透出，提高血液PH值，使其在细胞内转移分布多。 思考题： 某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？ 服用碳酸氢钠 第二节 药物的体内过程 药物体内过程 组织，细胞D DP 给药部位 D 排泄 血液 DP 吸收 分布 代谢 D=游离型药物 DP=蛋白结合型药物 药物体内过程 转运：吸收、分布、排泄 转化：代谢 消除 第二节 药物的体内过程 一、吸收 absorption 用药部位 血循环 反映起效快慢、作用强弱 影响因素 1）药物理化性质 分子量、脂溶性、解离度、极性 2）给药途径 静脉注射 吸入 舌下 直肠 肌注 皮注 口服 皮肤 静脉注射 直接注入血液，无吸收过程，起效快。 用于急救，昏迷病人，剂量易控制，易出现不良反应，应注意注射速度 皮下注射、肌肉注射 经毛细血管壁吸收，吸收迅速而完全，受剂型和局部血流影响 舌下给药 经口腔粘膜的毛细血管吸收，可避免首过效应和胃酸破坏。 口服给药 从胃肠粘膜吸收，最常用，方便、经济和安全。但吸收慢而不规则，受首过消除等许多因素影响。 直肠给药 经直肠粘膜吸收，无首过效应，应用于不能口服或注射的病人及对胃有强烈刺激或首过消除大的药物。 呼吸道给药 经呼吸道粘膜吸收，雾化吸入，吸收迅速，用于小分子、脂溶性，挥发性的药物或气体。 经皮给药 经皮吸收，脂溶性药物可以缓慢吸收。透皮吸收促进剂如氮酮可促进吸收。 3）药物剂型 生物利用度 溶液 混悬剂 胶囊 片剂 包衣片剂 4）首过消除 （first-pass elimination） 药物进入体循环前首先经肝、胃肠道破坏而使其进入血循环的药量减少。 口腔粘膜 胃粘膜 肠粘膜 直肠粘膜 肝脏 首过消除 肝肠循环 门静脉 胆管 血循环 药物从血循环 器官组织 d 二、分布distribution 影响因素 1.药物理化性质 分子量、脂溶性、解离度、PH 2.器官血流量 3.药物与血浆蛋白结合 4.细胞膜屏障 血脑 胎盘 分子量小，油/水分配系数大，非解离型易分布。 器官血流量越多，药物分布也越多。 肝肾、脑、心肌肉、皮肤脂肪结缔组织。 再分布: redistribution 药物 血浆蛋白 结合型药物 + 有活性，可转运 暂时丧失活性，储存型不被转运 血浆蛋白结合率 竞争性置换 双香豆素 保泰松 药物 极性? 水溶性? 酶 排泄 结合 化学结构改变(生物转化,代谢) 活化 失活 氧化还原水解 酶 三、代谢 metabolism