文献-BIOPSY3.12技术分析.pptx

文献解读-BIOPSY研究 探讨COPD药物治疗抗炎疗 效 的最大的研究之一 支气管镜活检病理 Barnes et al. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 736-43. 研究目的 比较COPD患者沙美特罗/丙酸氟替卡松50/500mcg一天两次以及安慰剂一天两次治疗后，支气管活检和诱导痰炎症细胞的数量 Barnes et al. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 736-43. 主要入组标准 40-80岁男性或女性，经GOLD 2001定义确诊为COPD的门诊患者 基线(支气管扩张剂使用前)FEV140-80%预计值和支气管扩张剂使用后FEV1/FVC ? 70%预计值 吸入400mcg沙丁胺醇30分钟后，气流受限可逆性差(FEV1增加?10%或FEV1改善绝对值200ml) 吸烟或曾经吸烟≥10包-年(例如每天20支持续10年，或每天10支持续20年) Barnes et al. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 736-43. 研究设计 除外任何先前使用过ICS/口服激素的患者 = 痰 = 活检 导入期 SALM/FP 50/500mcg bd 周: 安慰剂 bd * Barnes et al. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 736-43. * 主要复合终点 支气管活检: CD8+ T-淋巴细胞 CD68+ 细胞 (巨噬细胞) 痰: 总数以及中性粒细胞% 活性药物组与安慰剂组相比，绝对值以及自基线变化%的改变，并对多终点进行校正 Barnes et al. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 736-43. 次要终点 Barnes et al. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 736-43. ECP = 嗜酸性细胞阳离子蛋白 FVC = 最大肺活量 支气管活检 痰 临床终点 CD4+ 细胞 CD45+ 细胞 肥大细胞 TNF-? mRNA+ 细胞 IFN-g mRNA+ 细胞 总细胞数 总数 以及 % – 嗜酸性粒细胞 – 淋巴细胞 – 巨噬细胞 IL-8 ECP 支气管扩张剂使用前 – FEV1 – FVC 急性加重 – 次数 – 首次发生的时间 患者分布 Barnes et al. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 736-43. 入组 (n=162) 随机化 (n=141) 给药前失访 (n=1) 除外(n=21) SALM/FP (n=67) 活检分析 (n=55) 痰液分析 (n=51) 安慰剂 (n=73) 活检分析 (n=69) 痰液分析 (n=60) 失访/未持续治疗 (n=8) 失访/未持续治疗(n=4) 安慰剂 (n=73) 活检分析 (n=69) 痰液分析 (n=60) 失访/未持续治疗(n=4) 患者基线特征 SALM/FP 安慰剂 (n=67) (n=73) 平均年龄, 岁(SD) 65 (8) 64 (8) 性别, % 82 74 当前/先前吸烟, % 63/37 59/41 包年平均值(SD) 40 (25) 44 (22) FEV1 %预计值平均值(SD) 58.4 (12.0) 59.3 (10.8) 支气管扩张剂使用前FEV1平均值 (L) 1.67 (0.44) 1.68 (0.47) 支气管扩张剂使用后FEV1/FVC平均值, % 54 (8.9) 58 (9.1) 可逆性-预计值平均值 (%) 3.9 3.9 Barnes et al. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 736-43. SALM/FP (n=55) 活检: CD8+ T-淋巴细胞 * 对多因素进行校正 (p=0.004 未校正) 0 80 160 240 320 中位值 (细胞数/mm2 ) 基线 12周 基线 12周 p=0.02 * 安慰剂 (n=68) Barnes et al. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 736-43. 活检: CD8+ T-淋巴细胞%改变 自基线变化的中位值 (%) –50 –40 –30 –20 –10 0 p=0.001 安慰剂 (n=69) SALM/FP (n=55) Barnes et al. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 73