第三章.药物溶液的形成理论技术分析.ppt

包合技术 Introduction 包合物 inclusion compound 一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内形成的超微粒分散物. 包合技术 --- 制备包合物的技术。 * * 包合物 inclusion compound 主分子 host molecule 具包合作用, 如 CYD 客分子guest molecule 被包合的药物分子 主分子具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳在内，形成分子囊(molecule capsule)。 Characteristics of inclusion compound ?药物的溶解度； ?药物的稳定性； 防止挥发性成分挥发、液体药物粉末化； 掩盖药物的不良气味； 调节药物的释放速度； 改善药物吸收、 ?生物利用度； ?药物毒副作用和刺激性。 * Inclusive materials 1. 环糊精 (cyclodextrin，CYD) * 淀粉 CYD葡聚糖转位酶 CYD 有α-CYD、β-CYD、γ-CYD 立体结构: 中空圆桶状 空穴内部呈疏水性, 开口处为亲水性. Characteristic of β-CYD ①水中的溶解度最小，易从水中析出结晶，溶解度随温度↑ 而增大; ②毒性很低（可作为碳水化合物被人体吸收）. * 2. 环糊精衍生物 (cyclodextrin，CYD) 1) 水溶性CYD衍生物 （常用于难溶性药物） a.甲基化环糊精 b.羟丙基（HP-β-CD） 羟乙基（HE-β-CD） c. 支链环糊精 d. CD聚合物 * 2) 疏水性CYD衍生物 （常用做水溶性药物的包合材料） 目的：以降低水溶性药物溶解度，而具 有缓释性 主要引入乙基、羟乙基 注：乙基- β-CYD微溶于水、吸湿性较小，具表面活性，酸性条件下比β-CYD更稳定。 * Preperation of inclusion compound 1、饱和水溶液法 （重结晶法、共沉淀法） 先将CYD(主分子)配制成饱和水溶液，加入客分子化合物(一般与主分子之比为1:1)，混合30min以上，所成的包合物几乎定量地分离出来. 水中溶解度小或难溶性药物 水中溶解度大的药物（加有机溶剂） 举例：吲哚美辛- β-CYD的制备 * 2、 研磨法 将?-CYD加入2-5倍量水研匀?加入客分子化合物(水难溶性的药物应先溶于少量有机溶剂中) ? 充分研磨至成糊状物? 低温干燥后，再用有机溶剂洗净?干燥而得。 如: 维A酸- ?-CYD 包合物制备 * 3、冷冻干燥法 易溶于水的包合物,且在干燥过程中容易分解或变色者，可用冷冻干燥法，所得成品较为疏松，溶解度好。 如将氟脲啶制成CYD包合物后制成干糖浆，增加药物口服的生物利用度。 * Validation of inclusion compound 1. X-射线衍射法 2. 红外光谱法 3. 核磁共振法 4. 荧光光谱法 5. 圆二色谱法 * 6. 热分析法 7. 薄层色谱法 8. 紫外分光光度法 9. 溶出速率法 纳米化 难溶性药物，粒子大小会影响药物的溶出。 减小粒径，增加溶解度，增加药物的溶出。 方法：粉碎、纳米结晶、沉淀法 * 四、药物的溶解速度 1. 溶解速度 单位时间药物溶解进入溶液的量。 溶解过程的 两个连续阶段 扩散作用 * 2. 影响溶解速度的因素 ?固体药物的粒径和表面积 粒径越小，表面积越大，溶解速度↑ ? 温度 温度↑，溶解速度↑ ? 扩散系数 扩散系数↑，溶解速度↑ ? 扩散层的厚度 扩散层薄，溶解速度快。 * §2 药物溶液的性质与测定方法 §3 药物的溶出与释放 自学 * A型题 对药物溶解度不产生影响的因素是 A.药物的极性 B.药物的晶型 C.溶剂的量 D.溶剂的极性 E.温度 苯甲酸钠存在下，咖啡因的溶解度由1：50增至1：1.2，苯甲酸钠的作用是 A. 增溶剂 B. 助溶剂 C. 防腐剂 D.增大离子强度 E. 止痛剂 * 名词解释: 溶解度 溶解速度 潜溶剂 助溶剂 增溶剂 固体分散体 包合物 简答题: 1.简述影响药物溶解度的因素。 2.增加药物溶解度的方法有哪些?