第三章药物代谢动力学技术分析.ppt

Zhou HH 药物的转运 药物的体内过程 药动学的基本概念 转运方式 被动转运----大多数药物（下山） 简单扩散 滤过 易化扩散 主动转运（上山） 影响因素: a. 脂溶性：脂溶性大易通过细胞膜 b. 分子量：小分子药物易通过细胞膜 c. 解离度：药物的极性高，则解离度 大，脂溶性小，离子化的形式不易通过细胞膜。 主动转运（Active transport ） 特点: 1. 逆浓度差 2. 消耗能量 3. 需要载体 4. 饱和限速 5. 竞争抑制 主动转运可使药物集中在某一器官 或组织 影响药物吸收与给药途径 给药途径按吸收速度排序： 吸入→舌下→直肠→ 肌注→皮下→口服→皮肤 （1）.口服给药： 常用、安全、方便和经济。但吸收缓慢，影响因素较多。 药物崩解度 胃肠道pH值 胃排空速度和肠蠕动 食物 首关消除 首过（关）消除（first pass elimition)：口服给药，药物吸收过程中，被胃肠和肝细胞代谢酶部分灭活，使进入体循环的药量减少的现象。 不能采取口服给药的药物：　如硝酸甘油、利多卡因、异丙肾上腺素具有明显的首过消除。 2）.舌下给药 药物从口腔静脉流向上腔静脉，可避免肝脏的首过消除。如舌下给予硝酸甘油、异丙肾上腺素或甲睾酮等。3）.直肠给药 用直肠栓剂或保留灌肠方式给药，直肠给药仍避免不了首关消除。 　 1 静脉给药（iv） 没有吸收过程。静脉输注给药的速度必须严格控制，在油性赋形剂中的药物、沉淀血液成分或溶解红细胞的药物，不宜用这种途径给药。2 肌肉注射（im）水溶性药物肌肉注射吸收快，吸收速率取决于注射部位的血流速率。3 皮下注射（ic） 缓慢而较为恒定，可维持稳定的药效，但仅适用对组织没有刺激性的药物。 4 其他部位注射:动脉注射ia，脑脊膜注射icv，腹腔注射ip 决定药物在体内分布的因素 1.血浆蛋白结合率 2.药物本身的理化性质：脂溶性、分子量 3. 组织血流量和药物与组织的亲和力：心、脑、肾 、甲状腺 4.体液的pH值和药物的解离度 5. 特殊屏障 血脑屏障(blood-brain barrier) 脂溶性高的药物 胎盘屏障(placenta barrier) 血眼屏障(blood-eye barrier) （一） 血浆蛋白结合率 药物与血浆蛋白结合的饱和性 药物与血浆蛋白结合的竞争性抑制 疾病对药物与血浆蛋白结合的影响 肝肠循环 随胆汁排入小肠的药物，有部分经小肠吸收再次进入血液循环。 药物消除动力学 恒比消除----大多数药物 恒量消除----机体消除功能低下或用药量超过机体最大消除能力。 消除半衰期（Half-life, T1/2） 血浆药物浓度消除一半所需时间 一级消除动力学 T1/2 = 0.693/k T1/2与浓度无关，为恒定值 主要参数的意义 生物利用度F----衡量制剂质量 清除率CL----反应肝肾功能 半衰期T1/2 反应机体清除药物的能力 确定给药间隔的主要依据 预测达到稳态血药浓度的时间的时间和体内药物基本消除的时间 药物分类的依据 表观分布容积Vd 竞争抑制现象　　 Pr 华法林 保泰松 Pr 保泰松 ＋ 华法林 出血 ＋ 3. 代谢（生物转化）：指进入机体的药物在药酶作用下发生的化学结构的变化。 部位：主要在肝脏，其它如胃肠、肺、皮肤、肾 步骤：分两步反应 I期反应（Phase I）： 氧化、还原、水解引入或脱去基团(-OH、-CH3、-NH2、-SH) II期反应（Phase II）： 内源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等与药物或I期反应的代谢物结合生成极性很高的代谢产物 药物氧化代谢 (Oxidation) 细胞色素P450单氧化酶系 非微粒体酶 单胺氧化酶 非专一性酶 铁啉类蛋白酶 种属差异和个体差异 如乙酰胆碱脂酶 （线粒体） 药酶诱导 (Induction)：苯巴比妥、利福平，环境污染物，如苯丙芘等 光面肌浆网增生 导致自身耐受性或交叉耐受性 药酶抑制 (Inhibition)：西米替丁、普罗地芬等竞争酶的代谢途径 4. 排泄 (Excretion)： 肾脏（主要） 消化道 肺 皮肤 唾液 乳汁等 途径 主动分泌 (Active Secretion) 被动重吸收 (Passive reabsorption) 滤过 (Filtration) Kidney 第二章 第三节 房室模型 房 室 模 型 视身体为一系统，按动力学特点分若干房室 为假