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第十八章 病因探索 《预防医学》 第一节 病因的概念 疾病的神灵学说 朴素的唯物主义病因观 单病因学说-Koch病因学说 流行病学三角模型、轮状模型、病因网络模型 一、病因定义的发展 一、病因定义的发展 Koch病因学说 Koch病因学说认为能够引起疾病的病因必须满足以下条件：①在相同疾病的患者体内均存在相同的病原体，其他患者或健康人体内不存在该病原体；②该病原体不仅能从病人体内分离出来，而且能培养出纯品；③用此纯品接种易感动物时，必能使该病重复出现；④从病人或感染动物体内，能再次分离到该病原体。 流行病学三角模型 宿主 病因 环境 该模型适合解释传染病和寄生虫病的发生原因; 不适用于解释慢性非传染性疾病的发生。 一、病因定义的发展 流行病学三角模型表达了疾病的发生是由病因、宿主和环境相互作用的结果，即若三者保持动态平衡，人们呈健康状态，如果某个要素发生变化，且强度超过三者维持平衡的最高限度时将失去平衡，继而引起疾病。 一、病因定义的发展 轮状模型 轮状模型强调了环境和宿主的关系。宿主位于内轴，外围轮子表示环境。环境包括生物环境、社会环境和理化环境，宿主包括遗传内核。 轮状模型中各组成部分大小随不同疾病而异。 理化环境 社会环境 生 物 环 境 遗传内核 宿主 一、病因定义的发展 病因网络模型 因素A 因素B 因素C 因素D 因素E 因素G 因素F 疾病H 因素I 因素J 疾病L 因素K 一、病因定义的发展 病因网络模型将多个病因的相互关系表述得更清晰、具体，病因网络模型的建立有利于系统地认识病因。 一张病因网可由多个病因链相互交错连接而成，而每一条病因链又由多个病因以不同的连接方式链接而成。 一、病因定义的发展 20世纪80年代，美国流行病学家Lilienfeld认为：“那些能使人群发病率增加的因素，就可以认为是病因，如果其中某个或某些因素不存在时，人群疾病频率就会下降。” 二、流行病学病因定义 三、因果联系方式 单因单果 单因多果 多因单果 多因多果 （一）单因单果 传统的单病因学说认为一种因素只能引起一种疾病或结果，而且该疾病或结局只能由该因素引起。 在病因研究中这种因果联系几乎是不存在的，既使应用于传染病也不能成立，如暴露于病原体机体不一定会发病，因为传染病的发生还与机体的免疫力有关。 （二）单因多果 即单一因素可引起多种疾病或结果。 这些疾病通常不是由单一病因所致。如高血压可引起冠心病和脑卒中等，但冠心病和脑卒中并非仅仅由高血压引起。 （三）多因单果 即多种因素引起一种疾病或结果，这些因素可以独立引起一种疾病或结果，也可相连在一起或协同引起一种疾病或结果。 如肥胖、高能饮食等可以引起糖尿病，吸烟、高血压等可以引起冠心病。 （四）多因多果 即多种因素引起多种疾病或结果。 这种模型结合了单因多果和多因单果的特点，较真实的反映了事物之间的联系。 目前研究倾向于多因多果模式，但多种病因之间作用通常是十分复杂的，可能是独立作用、协同作用或拮抗作用。 第二节 病因研究方法 一、建立病因假说 逻辑推理方法（Mill准则）：求同法、求异法、共变法、类比法、排除法。 二、检验病因假说 三、证实病因假说 流行病学病因研究的步骤 （一）求同法 在不同情况下的病人之间寻找共同具有的因素，这个共同的因素可能是危险因素。 例如在一次食物中毒的暴发调查中，发现病人都有短期内吃某食物的经历，则该食物很可能是引起食物中毒暴发的因素。 一、建立病因假说 如果两组人群中某疾病的发生存在差异，同时两组人群中某个因素的暴露状况也存在差异，则这个因素很可能是该病的危险因素。 例如肺癌发生率高的人群和发生率低的人群中吸烟率存在差异，由此认为吸烟可能是肺癌的危险因素。 （二）求异法 当其他因素不变时，某因素强度或频率发生变化，该疾病发生的频率与强度也随之发生变化，则该因素很可能是该病的病因。 如有学者调查发现饮水中氟含量越低的地区，人群恒齿的龋患率越高，相反，饮水中氟含量越高的地区，人群恒齿的龋患率越低。因此认为饮水含氟量低可能是患龋齿的一个危险因素。 （三）共变法 如果所研究疾病的分布规律与另外一种已清楚病因的疾病分布相似，则两种疾病可能存在共同的病因。 如在非洲Burkit淋巴瘤的地区分布与黄热病相似，因而设想它们可能存在共同的危险因素。 （四）类比法 在流行病学研究中，当所获得的病因线索较多时，可利用排除法，缩小研究范围，以提高研究效率。 常应用于疾病的暴发调查中。 （五）排除法 第三节 病因推断 一、排除虚假联系和间接联系 （一）虚假联系 在研究中由于存在多种偏倚，使得疾病与某因素之间表现出虚假的统计学关联，但其本质上不存在因果关联。 （二）间接联系 如果事件A与事件B有关联，同时事件A又与事件C有关联，结