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免疫应答概述 一、概念 抗原物质进入机体,激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原,继而活化、增殖、分化,产生免疫效应的过程。 二、免疫应答类型 (一)根据效应机理分为 1.体液免疫 —— B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应; 2.细胞免疫 —— 特异性T细胞活化发挥免疫效应。 (二)根据效应结果分为 1.生理性免疫应答 —— 清除有害物 2.病理性免疫应答 —— 引起组织损伤或功能障碍。 (三)根据来源分为 1.天然性免疫 2.适应性免疫 特异性免疫应答 一、基本特征 (一)特异性:针对某种抗原产生的抗体或效应细胞,发生的免疫应答。 (二)记忆性:初次接触某种抗原后,免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”,发生再次免疫应答。 (三)识别“自己”和“非己”:个体发育过中产生。 三、发生部位 —— 外周免疫器官 皮肤 →淋巴循环 →淋巴结 抗原 → 静脉 →脾 口服或吸入 →粘膜局部 →粘膜 下淋巴细胞 小胶质细胞 →脑 第一节 B细胞对抗原的识别和抗原递呈 抗原分两类 TI-Ag(TI1、TI2) TD-Ag。 一、 对TI-Ag的识别 (一)识别TI1抗原(细菌的脂多糖LPS等) 1.高浓度 B细胞多克隆激活剂,与丝裂原受体结合,激活大多数B细胞(注:与BCR特异性识别无关); 2.低浓度 无多克隆激活作用,与BCR结合,激活结合TI1抗原的B细胞克隆。 二、对TD-Ag识别与提呈 (一)TD-Ag 蛋白质抗原,如病原微生物、血细胞和血清蛋白等。 (二) 识别与提呈 1.B细胞表位(蛋白质半抗原)?与特异性 BCR结合; 2.T细胞表位(抗原肽)- MHC-II类分子复合物 ?表达于APC(DC、M?、B细胞)细胞表面 ?TCR识别?Th细胞活化 →辅助B细胞活化。 注:再次应答、抗原浓度低时,B细胞是最有效的抗原递呈细胞。 第二节 B细胞激活和信号传导 一、B细胞活化信号 (一)TI抗原刺激B细胞活化 —— 直接作用。 (二)TD抗原刺激B细胞活化 —— 需两种信号 1.第一信号(抗原刺激信号)—— 抗原与 BCR(B细胞)结合; 2.第二信号(Th细胞信号)—— 有二种方式 (1)Th细胞-B细胞间接触作用:CD40L-CD40等 (2)Th细胞分泌细胞因子:IL-2、4、5、6等 B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的。 二、细胞的协同作用 (一)APC与Th细胞相互作用 1.两个刺激信号 2.主要的细胞表面协同刺激分子 (1)B7:B7.1和B7.2(主要表达细胞 — B细胞) 配体:CD28和CTLA-4(表达细胞:CD28 — T细胞、CTLA-4 —活化的T细胞) 主要功能:B7/CD28 — 活化T细胞;B7/CTLA-4 —抑制T细胞活化。 (2)CD2(主要表达细胞 — T细胞) 配体:LFA-3(表达细胞 — 淋巴细胞和所有APC) 主要功能:CD2/LFA-3—活化T细胞。 (3)CD40(主要表达细胞 — B细胞) 配体:CD40L(表达细胞:活化的T细胞) 主要功能:CD40/CD40L— B细胞活化最强有力信号; (二)B细胞与Th细胞相互作用 1.初次应答 其它APC活化的Th细胞与B细胞,通过粘附分子相互作用激活B细胞。 2.再次应答 已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用,通过粘附分子及抗原提呈作用相互诱导并活化。
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