脑钠肽(BNP)题库.ppt

BNP(脑钠肽)与NT-proBNP 梅河口市新华医院 文振豪 2014-12-17 BNP的发展史 脑钠肽（Brain Natriuretic Peptide ,BNP）又称B型利钠肽（B-type Natriuretic Peptide）,是继心钠肽（ANP）后利钠肽系统的又一成员，由于它首先是由日本学者Sudoh等于1988年从猪脑分离 出来因而得名，实际上它主 要来源于心室。 由于其最先从猪脑中分离，所以又称为脑钠素：BNP。后来在心脏中也分离出BNP且心脏分泌的BNP多于脑，心脏释放的BNP主要来自心室,但心室储存BNP较心房少。它与ANP均属于心脏 利钠肽类，由于它们的发现 使人们认识到心脏也是 一种内分泌器官。 BNP与NT-proBNP的主要区别 心肌细胞首先合成108个氨基酸的BNP原，称之为proBNP（BNP前体）。在受到心肌细胞的刺激后（例如，心肌细胞拉伸），proBNP在蛋白酶作用下列解 为NT-proBNP（氨基 末端- proBNP或N端-proBNP） 和生物活性激素BNP。 两种多肽都释放进入血循环。两者来源相 同并且等摩尔分泌。 BNP与NT-proBNP的不同点主要有如下几点： 分子结构不同：BNP的分子结构中有一个非常重要的二硫键连接构成的环状结构， 可与钠尿肽受体结合发挥生物学 活性作用；NT-proBNP为一直链 结构，是失去生物活性的 氨基酸片段。 在体内的清除途径不同：BNP的清除主要通过与钠尿肽清除受体（NPR-C）结合继而被胞吞和溶酶体降解，只有少量的BNP通过肾脏清除，当肾功能缺失时，中性肽链内切酶（NEP）也可打开BNP的环状结构而对它进行清除； NT-proBNP清除的唯一途径 是肾小球滤过，肾功能出现 缺失对NT-proBNP的代谢 影响极大。 半衰期不同：BNP的半衰期是22分钟，而NT-proBNP的半衰期 为120分钟。 从临床检验的角度考虑， NT-proBNP在体外相对较为稳定，给检测带来方便，但从临床应用的角度考虑，BNP更短的半衰期更能及时反应患者病情变化， 利于临床监测治疗效果，从 而给临床带来更好的 应用价值。 两种多肽都释放进入血循环。两者来源相同并且等摩尔分泌。因此，从理论上讲，检测BNP和NT-proBNP的临床应用结果是相同的。而且从多年的 临床结果来讲，也并不 存在太大的区别。 在临床中，从心衰诊断这个角度来讲二者是没有区别的。但不存在差异是不可能的，以统计学来分析两者的差异很小。美国《临床化学》杂志在2007年发表了一篇论文，题目 是《BNP和NT-proBNP 在急慢性HF中的诊断精 确性比较》。 经过大量的文献统计得出如下 结论：BNP和NT-proBNP化验在 急性和慢性HF的诊断上 具有较高的诊断精确性 并具有较高的相关性。 研究发现，脑钠肽（以下简称BNP）对心衰的早期诊断、早期干预以及预后有很大帮助。在2001年修订的欧洲心脏病学会心衰诊疗指南中，已经把脑钠肽 作为心衰诊断的工具。2005年 欧洲和美国的指南，均进一步 肯定了脑钠肽在心衰诊断 中的作用。 脑钠肽是心脏细胞产生的结构相关的肽类激素家族钠尿肽中的一种。当心功能不全时，由于心脏容量负荷或压力负荷增加，心肌受到牵张或室壁压力增大，会使血中BNP的指标浓度增高，而这恰恰是诊断心衰较为敏感的指标。 可以独立预测左心室舒张末期 压力升高状况。因此，BNP可 以作为一个更好的预示心衰状 况的指标。 NT-proBNP是BNP激素原分裂后没有活性的N-末端片段，与BNP相比，半衰期更长，更稳定，其浓度可反映短暂时间内新合成的而不是贮存的BNP释放， 因此更能反映BNP通路的激活。 血浆NT-proBNP水平随心衰 程度加重而升高。 50岁以下的成人血浆NT-proBNP浓度450pg/ml诊断急性心衰的敏感性和特异性分别为93％和95％；50岁以上 的人血浆浓度900pg/ml诊断 心衰的敏感性和特异性 分别为91％和80％。 NT-proBNP300pg/ml为正常，可排除心衰，其阴性预测值为99％。心衰治疗后NT-proBNP＜200pg/ml提示预后良好。肾功能不全，肾小球滤过率60ml/min时NT-proBNP 1200pg/ml诊断心衰的 敏感性和特异性分别为85％ 和88％。 NT-proBNP值正常可以排除心衰（阴性预测值接近100%）N