帕金森病内三杨全彦研究报告.ppt

帕金森病 内三科 杨全彦 概念 帕金森病(Parkinson’s disease, PD)又名震颤麻痹(paralysis agitans)，是一种中老年人常见的慢性神经系统退行性疾病，临床表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态异常等。发病年龄在40－70岁之间，50－60岁为发病高峰。据我国的一项统计，65岁以上人口发病率为1.7%。 历史帕金森病 我国古代医学的奠基之作《黄帝内经》中早已对震颤麻痹的症状有所描述。 我国唐代的著名医学家孙思邈在《千金方》中也曾报道了一例震颤麻痹患者。 病因及发病机制 1．年龄老化 主要发生于50岁以上的中老年人，40岁以前很少发病，65岁以上发病明显增多，提示年龄因素可能与发病有关。 2．环境因素 环境中与四氢吡啶（MPTP）分子结构类似的工农业毒素可能是PD病因之一 3．遗传因素 PD在一些家族中呈聚集现象 4．氧化应激 5.线粒体功能缺陷 6.泛素-蛋白酶体功能异常 综上所述，帕金森病的发病绝非单一因素，可能是遗传易感性、环境毒素和衰老几种因素共同作用的结果，而导致黑质多巴胺能神经元变性坏死 病理 主要病理改变是黑质多巴胺能神经元大量变性丢失，残留的神经元胞浆中有路易小体形成，同时还可见病变区有胶质细胞增生 生化改变 临床表现-- 一般特点 多在50岁后发病，男性稍多于女性，偶有20多岁发病者 起病隐袭，缓慢进展，逐渐加剧 症状常自一侧上肢开始---波及同侧下肢--对侧上肢及下肢，呈“N”字型进展(65%~70%) 25%~30%病例自一侧下肢开始，两侧下肢同时开始者极少见 主要临床表现 主要症状 静止性震颤 肌强直 运动迟缓 姿势步态异常 初发症状：震颤最多(60%~70%)，步行障碍(12%)、肌强直(10%)、运动迟缓(10%) 临床表现-- 1．静止性震颤 常为首发症状(60%~70%)，一侧上肢远端(手指)开始，逐渐扩展到同侧下肢及对侧肢体，下颌、唇、舌及头部最后受累 拇指与食指“搓丸样”(pill-rolling)动作，节律4~6Hz，安静时出现，随意运动减轻或停止，紧张时加剧，入睡后消失 少数患者尤其70岁以上发病者，可不出现震颤 临床表现-- 2．肌强直 由于臂肌和手部肌肉强直，患者上肢不能做精细动作，表现为书写困难，写字时越写越小，呈现写字过小症。 帕金森患者由于肌强直严重出现颈痛、腰痛及肢体关节疼痛 临床表现-- 3．运动迟缓 因肌张力增高、姿势反射障碍，使起床、翻身、步行、变换方向等运动迟缓 表情肌活动少，双眼凝视，瞬目减少，呈面具脸(masked face)，流涎 手指精细动作(扣纽、系鞋带等)困难，随意动作减少，尤以开始动作时为甚。 临床表现-- 4．姿势步态异常 轻症患者走路时患侧上肢自动摆臂动作减少，走路时患侧下肢拖曳 逐渐加重时双上肢伴随动作消失，双足擦地行走，步态变小、变慢，遇障碍物不敢跨越，走下坡路更为恐惧。 晚期自坐位、卧位起立困难，还可出现帕金森特有体征“慌张步态” 其他症状 精神症状：抑郁、焦虑、认知障碍、睡眠紊乱 自主神经症状：便秘、血压偏低、多汗、排尿障碍、流涎 感觉障碍：麻木、疼痛、痉挛、不安腿综合征 辅助检查 血、CSF常规无异常，CT、MRI无特征所见 高效液相色谱(HPLC)检测CSF、尿中高香草酸降低 DNA印迹技术(southern blot)、PCR、DNA序列分析在家族性PD可发现基因突变 PET或SPECT可发现PD脑内多巴胺转运体功能显著降低 帕金森病临床诊断标准 1.中老年发病，缓慢进行性病程 2.四项主症（静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常）中必备运动迟缓一项，其余三项至少具备其中之一 3.左旋多巴治疗有效 4.患者无眼外肌麻痹、小脑体征、体位性低血压、锥体系损害和肌萎缩等 鉴别诊断--- 1.继发性帕金森病 药物引起（抗精神病药） 感染（脑炎、梅毒） 代谢性（肝脑变性、缺氧、甲状腺功能紊乱） 结构性（脑肿瘤、脑积水、脑外伤） 中毒性（CO、二硫化碳、锰、氰化物、MPTP） 血管性（动脉硬化） 鉴别诊断--- 2.特发性震颤 特征是姿势性或运动性震颤 发病年龄早 饮酒或服心得安后震颤显著减轻 无肌强直和运动迟缓 1/3患者有家族史 鉴别诊断---3.伴有帕金森征表现的其他神经变性疾病 (1) 多系统萎缩(MSA) 主要累及基底节、脑桥、橄榄、小脑及自主神经系统 表现锥体外系、锥体系、小脑和自主神经症状 根据主要症状分为： ①纹状体黑质变性(SND)：表现肌强直、运动迟缓，但震颤不明显，伴有小脑共济失调、锥体束症和自主神经功能障碍，左旋多巴治疗无效。 ②Shy-Drage