伤寒杆菌致病岛1研究报告.ppt

伤寒杆菌致病岛 SPI-1 三组成员 罗梦晴 蔡松林 刘思雨 王梦熙 王婷 韩苗 黄燕 刘铭麒 章晶晶 闫国珍 伤寒杆菌与致病岛 伤寒杆菌 G- 呈短粗杆状，体周满布鞭毛，运动活泼 菌体裂解时可释放强烈的内毒素，是伤寒杆菌致病 的主要因素 致病岛 是病原菌的基因组内的一组与毒力相关的DNA序列。 其表达产物包括粘附素、侵袭素、毒素等。 SPI-1 SPI-1长40kb，载有25个基因，位于鼠伤寒沙门氏菌染色体的63’位点。 SPI-1编码两个截然不同的调节蛋白（Inv F和Hil A),以及II型分泌系统（即Inv/Spa分泌系统参加与细胞表面附属物的短暂形成。 SPI-1编码的调节蛋白 SPI-1编码的蛋白质具有如下功能 （1）入侵宿主非吞噬细胞； （2）离题诱导巨噬细胞凋亡； （3）sipA和SptP蛋白介导的尚不清楚的功能。SPI-1在侵袭中的作用得到了活体和离题实验的支持；它在巨噬细胞凋亡中的可能作用则需要深入调查SPI-1编码基因在感染宿主组织的表达谱后才才能得知。 伤寒杆菌的致病机制 SPI-1的研究进展 SPI-1的许多特征提示，其获得是通过水平基因转移实现的。相反，缺失或丢失，则沙门氏菌特征向大肠杆菌转变 第一，SPI-1的G+C含量仅42%，低于沙门氏菌基因组（52%）。 第二，SPI-1岛内的inv和spa基因的大小，位置和方向与志贺氏菌毒力质粒上侵袭性基因极为相似，从所有8个沙门氏菌亚群代表株检测到inv和spa。 SPI-1上毒力基因的研究 SPll是全长约为40 kb的DNA片段，位于沙门菌染色体63’处，其上游和下游分别为fhlA和mutS，G+C含量为42％，含有inv、hil、org、spt、spa、sip、iag、iac、prg、sic等基因，编码与侵袭力有关Ⅲ型分泌系统的成分，但并非所有基因都与Ⅲ型分泌系统有关。另外，在61’处还有一个单独存在的sopE基因。 SPI-1上毒力基因的研究之Sop蛋白 Sop蛋白是通过SPII-nl型分泌系统转运的，但是SopE和SopB蛋白却由SPll位点以外的基因编码。 sopE基因位于一个隐蔽的前噬菌体上，而sopB基因存在于SPl5毒力岛上。SopE和SopB可转入宿主细胞，但它们可能有不同的作用。 SopB有肌醇磷酸酯磷酸酶活性，可引起腹泻症状，但与侵入无关。SopE与宿主细胞的侵入有关。 SPI-1上毒力基因的研究之hilA hilA是SPll-II型分泌系统的中心调节子，这个蛋白质是含有属于OmpR／ToxR家族DNA结合区域的转录激活因子。 hilA直接控制inv／spa操纵子的表达，且所有组成部分的产物都是分泌组织起作用所必须的。而hilA的表达直接由3个与araC相似的激活因子(HilC，HilD和RtsA)所控制，hilC，hilD和rtsA存在于hilA的上游。hilC、hilD和rtsA的缺失将导致hilA表达水平的降低。对控制hilA表达负调节系统的研究中，通过双杂交试验，证明hilE与hilD相连，并且表明hilE通过直接抑制hilD的功能来抑制hilA的表达。 SPI-1上毒力基因的研究之hilA 近来还有研究表明，ATP依赖性CIpXP蛋白酶可以通过控制鞭毛基因的表达来降低HilC、HilD的含量，从而抑制SPII活化因子的表达，最终抑制巨噬细胞的凋亡。 【参考文献】 1.第一军医大学流行病学教研室 李文全 俞守义 王红审核 2.沙门茵毒力基因研究进展方艳红，孙裴，魏建忠，王桂军，李郁。 * 谢谢 *