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应用 在1958年,我国第一位细菌学博士余贺教授,就利用噬菌体成功治疗了绿脓杆菌对烧伤病人的感染,成为微生物学界的一段佳话。这件事情还被拍成了一部名为《春满人间》的电影。 噬菌体有时有益,有时有害,益是因为它会“吃”掉某些在人体内的病菌,可能起到治病的效果。害是因为它可能会“吃”掉一些有益菌或其它本身属于害菌但被人利用做一些有益的事的细菌(如:大肠杆菌、葡萄球菌、酵母菌等)造成很大的损失。 4.5昆虫病毒* 多数昆虫病毒可在宿主细胞内形成光镜下呈多角形的包涵体,称多角体,成分为碱溶性结晶蛋白,其内包裹着数目不等的病毒粒。 主要有三种类型: 核形多角体病毒(NPV):在昆虫细胞核内增殖、具有蛋白质包涵体的杆状病毒。 质形多角体病毒(CPV):在昆虫细胞质内增殖、可形成蛋白质包涵体的球状病毒。 颗粒体病毒(GV):具有蛋白质包涵体,每个包涵体 内通常仅含一个病毒粒的昆虫杆状病毒。 4.6真菌病毒(mycovirus) 目前发现了>100多种真菌病毒或类似病毒的粒子(virus-like particles,VLP) 名称:嗜真菌体(mycophage) 嗜酵母菌体(zymophage) 以蘑菇病毒为例,目前已发现有5种类型: 除类型Ⅲ为杆状,其余均为球状,直径分别为25、29、35 和 50nm,双孢蘑菇病毒(廿面体) 基因组:dsRNA 真菌病毒特点 基因组具有分节段的dsRNA,且每个病毒颗粒只含有一个ds RNA节段。 真菌病毒对宿主无毒性、无感染症状; ☆ 有些真菌病毒可对宿主产生不同的影响: 感染减弱了病原真菌对其宿主植物的毒性; ☆ 有些病毒具有杀死敏感真菌的能力: 在特定条件下发生,小概率事件 只在蘑菇中发现过 ssRNA 型的真菌病毒 4.7亚 病 毒 类病毒(Viroid) 是一个裸露的闭合环状RNA分子,它能感染寄主细胞并在其中自我复制使寄主产生病症。 拟病毒 通常,病毒粒子含有核酸和蛋白质组分,拟病毒则是存在于植物病毒颗粒中的环状RNA分子。 4.7亚 病 毒 朊病毒(PrionVirion) Prusiner于1982年发现,是一种对人有侵染性的蛋白质颗粒。引起羊的“瘙痒症”、牛的海绵状脑“疯牛症”、人的苦鲁病。 朊病毒:一类比类病毒还小的病原物,不含任何类型的核酸,能侵染人和动物并在宿主细胞内复制的小分子无免疫性的疏水蛋白质,称为“prion” 。 (1)朊病毒的形态 大小:25nm×100~200nm 一般为125~150nm MW:2.7×104~3.0× 104 形态:杆状颗粒 排列方式:丛状,每丛的大小和形状不一 多时可达100多个 (2)朊病毒的性质 ① 具有很强的热稳定性: 90℃保持30min不失活 在360℃保持1h不失活 ② 抗辐射:紫外辐射和电离辐射 ③ 抗水解:DNA及RNA水解酶、 Zn2+所催化的水解反应 ④ 对蛋白质变性剂很敏感: 尿素、十二磺酸酯钠、苯酚 (3)朊病毒的增殖 PrPc:一种由宿主细胞基因组编码的蛋白质,含254个氨基酸。在健康脑组织中以正常构型PrPc出现,主要分布在神经元表面。 朊病毒PrPsc: 是PrPc的异构型, 能被部分水解,产生1个含141氨基酸的小分子蛋白质,其具有高度抗蛋白酶活性。 PrPc的结构:含有4个α螺旋折叠区(H1~H4),占总结构区的40%;而β-折叠区很小。 (4)PrP构型转换机制 PrPsc的形成主要由于N-末端的构型变化 免疫学方法确定:发生在氨基酸残基90 ~112区域 PrPc通过构型转变形成PrPsc N-末端: 2个α螺旋区(H1和H2)重新折叠成β-折叠 C-末端: 二硫键仍连接H3和H4,以保持PrPc的稳定性 朊病毒的三维结构 PrPsc PrPc 克病最初病例养殖场主 克病潜伏期可达数十年 克病可通过血液传染 海绵状脑病 羊 肉 干 粉 疯牛病 牛 PrPc PrPsc ? 病羊肉 病牛肉 人 不致病 克雅氏病 思 考 题 1、什么是病毒?阐述病毒的特点、形态和结构。 2、请简述烈性噬菌体的生活周期。 3、请简述温和噬菌体的生活周期。 4、请解释下列名词: 烈性噬菌体、温和噬菌体、原噬菌体、温和细菌、溶原性、类病毒、卫星病毒、真菌病毒、朊病毒、SARS、AIDS、HIV、噬菌斑、空斑 * 病毒(virus) 病毒是一类超显微的非细胞生物,每一种病毒只
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