微生物学第07章细菌感染研究报告.ppt

第二节 细菌的致病作用 致病性 (pathogenicity) 细菌对宿主感染致病的能力。 毒力(virulence) 细菌致病性的强弱程度。 半数致死量(LD50) 或半数感染量(ID50) 在一定条件下能引起50%的实验动物死亡，或50%的组织培养细胞发生感染的细菌数量或毒素量。 与细菌致病有关的因素 致病因素 机体的免疫状况 环境因素 细菌毒力 细菌数量 细菌侵入途径 细菌的毒力(virulence) 包括二部分 侵袭力 (invasiveness) 指细菌突破机体的防御机能，可在体内定植、繁殖、扩散蔓延的能力 毒素 (toxin) 细菌产生的损害机体组织、器官，并引起生理功能紊乱的大分子物质 (一) 侵袭力 1、细菌侵袭过程 黏附与定植 ↓ 侵入 ↓ 繁殖与扩散 黏附与定植 黏附(adhesion) 是细菌侵入机体的首要条件 黏附于各种组织细胞表面形成微菌落或细菌生物被膜。 微菌落（microcolony)： 粘膜表面形成的肉眼不可见细菌集落，多为一个克隆，细菌间通过具有黏附作用的结构黏连。 细菌生物被膜(bacterial biofilm)： 细菌附着在有生命或无生命的材料表面后，由细菌及其所分泌的胞外多聚物（主要是胞外多糖）共同组成的呈膜状的细菌群体。 意义： 有利于细菌在局部定居。 为细菌营造有利于生长的微环境。 增强抵抗力。 信息传递，耐药基因和毒力基因转移。 导致慢性、难治性感染 构成细菌黏附与定植的物质 荚膜及微荚膜 菌毛黏附素 非菌毛黏附素 大肠杆菌——定居因子(CFA) 荚膜及微荚膜 结构：多糖、多肽 作用： 抗吞噬、抵抗杀菌物质的损伤 黏附作用 微荚膜类物质 作用与荚膜类似(如链球菌M蛋白、伤寒杆菌的Vi抗原、大肠埃希菌K抗原等)。 粘附素 菌毛粘附素 菌毛顶端或次级端的蛋白质。 非菌毛粘附素 大多是G+细菌的一些表面结构。如细胞壁中膜磷壁酸（LTA）、菌体表面蛋白等。 大肠埃希菌粘附素称为定居因子抗原(colonization factor antigen, CFA) 作用 ： 抵抗纤毛运动、肠蠕动、尿液冲刷的清除作用。 特异性：细胞表面有相应受体。(抗菌毛抗体、菌毛菌苗的应用) 黏附与定植的后果 细菌变化： 启动菌体内铁质合成 加速/抑制细菌生长 促进侵入性蛋白分泌 诱导粘附分子表达 细胞变化 细胞形态改变 导致细胞凋亡 促进细胞因子释放 上调细胞间粘附 侵入 侵入（invasion) 毒力强的病原菌主动侵入非吞噬细胞的过程。 侵袭力的物质基础 侵袭基因(invasive gene, inv基因)，大多存在于质粒上，编码产生侵袭素。 繁殖与扩散 造成后果： 局部扩散（表层、深层） 全身扩散（经血液、淋巴液） 决定细菌扩散能力的因素： 具有侵袭力的酶：如透明质酸酶、溶纤维蛋白酶。 （二）毒素 (toxin) 外毒素 (exotoxin) 内毒素 (endotoxin) 外毒素概念 外毒素来源 外毒素的特性 1、主要由G+菌产生，分泌到菌体外。 2、化学本质：蛋白质，不耐热。 3、毒性强、对组织细胞有选择性→→临床表现有特异性。 4、抗原性强→→抗体。 5、可制成类毒素→→免疫预防。 种类 神经毒素 破伤风梭菌、肉毒梭菌 细胞毒素 白喉杆菌等 肠毒素 霍乱弧菌等 破伤风杆菌外毒素作用后痉挛现象（角弓反张） 结构——大多数外毒素分为A、B二个亚单位 A亚单位 毒性中心 B亚单位 与细胞膜上特异性受体结合，介导A亚单位进入细胞内； 抗原性强（有部分菌的亚单位疫苗已研制成功并用于预防疾病） 单独的A/B亚单位无致病性 结构完整性是致病的必要条件。 结构非A-B模式外毒素 损伤细胞膜的毒素 具有磷脂酶活性毒素：消化靶细胞膜的磷脂组分引起细胞溶解。 嵌进细胞膜，形成小孔损伤细胞。 激素样作用的毒素 内毒素概念 内毒素特性 特点 1、主要由G－菌产生。 2、化学成分：外膜中脂多糖，耐高温，细菌死亡裂解后释放。 3、不同细菌的内毒素作用相似。 4、抗原性弱：感染后体内一般不产生抗毒素，也不能制成类毒素。 作用 发热反应 极微量内毒素(1-5ng/Kg)→→体内→→中性粒细胞等→→释放内源性致热源(TNF、IL-1、IFN-β)→→下丘脑体温调节中枢→→发热。 白细胞改变 LPS →→外周血中性粒细胞数量先减少，继而增加。 内毒素血症及中毒性休克 大量内毒素释放可作用于血凝系统、补体系统、激肽系统，释放各种血管活性物质(组胺、5-羟色胺、前列腺素、激肽)→→血管舒缩功能率乱→→微循环障碍→→有效循环血量减少→→休克。 弥漫性血管内凝血(disseminated intravasc