双硫仑样反应的诊治研究报告.ppt

病例分析 二 郭某，男，30 岁，2002年12月因感冒咳嗽、咽部异物感，口服抗生素无效， 改静滴头孢哌酮钠4g, 滴速为 50 滴/min， 结束后进食时饮白酒两小杯 约 50 ml, 约 15 分钟后头晕、头痛、恶心、心慌气短, 急诊来院。 查体：神志清，合作， P 128 次/min, R 32 次/min， BP 90/60mmHg。 即给静滴10% GS 500ml+ Vit C 3 g， VitB6 200 mg， 能量合剂 2 支，30 分钟后症状减轻，1 小时后症状消失， 未再复发。 病例分析 三 　王某， 男，54 岁，2002 年 12 月某日晚饭时, 饮啤酒一杯 约 300 ml，次日上午 10:00 左右，因呼吸道感染静滴头孢哌酮钠 5 g，滴速为 60 滴/ min。静滴30 分钟时出现同侧上肢发痒，潮红， 随后面部全身皮肤潮红， 心悸， 轻度气短，胸部不适，头晕。 急速停用此药，静脉输入 10% GS 250 ml+ Vit C 2 g ，20分钟症状减轻, 逐渐消失, 停用头孢哌酮后未再出现上述症状。 双硫仑样反应的诊治 讲 授 内 容 概述 双硫仑药理作用 双硫仑样反应发病机制 引起双硫仑样反应常见的药物 双硫仑样反应的临床表现 双硫仑样反应的救治 双硫仑样反应诊治中的注意事项? 降低双硫仑样反应发生率的对策 一 、概述 1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现，作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应 双硫仑样反应属药源性急症 ，又称戒酒硫样或双硫醒样反应。由可引起双硫仑样反应的药物和乙醇相互作用产生的。 在临床上并非罕见，若对本症认识不透彻，可导致误诊误治，贻误患者病情。 近年来 ,感染患者在应用抗菌素的过程中或停药后饮酒引起双硫仑样反应的现象逐渐增多 二、 双硫仑药理作用 双硫仑又称双硫醒或戒酒硫、酒畏等，外观为白色或淡黄色结晶性固体，临床用于慢性酒精（乙醇）中毒者的脱瘾治疗 双硫仑进入人体后，通过抑制两种重要的酶，即乙醛脱氢酶(ALDH)和多巴胺β-羟化酶而发生作用 双硫仑可与人体内的神经细胞、肝细胞、肠黏膜、肾小管上皮细胞中的ALDH结合，形成稳定的复合物，使ALDH失去酶的活性 双硫仑的主要作用发生在肝脏内，它抑制ALDH的活性后，使乙醛转化为乙酸的反应受阻，导致体内乙醛蓄积，血中乙醛浓度升高5～10倍，从而引起一系列乙醛中毒的症状与体征，称为乙醇-双硫仑反应（乙醛蓄积综合征） 乙醛是毒性物质，当体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质使之失活，从而引起机体的多种不适，表现出双硫仑样反应的症状 双硫仑的另一作用是通过其代谢产物抑制多巴胺β-羟化酶而产生，使体内多巴胺代谢受阻浓度升高，致使小动脉、小静脉、毛细血管扩张，血管通透性增强，血浆外渗，并反射性地引起交感神经兴奋，促使神经末稍释放大量的肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺等单胺类神经递质，从而出现一系列血管运动性和神经精神性症状 为什么有人喝酒会脸红？为什么有人酒量会很大？ 乙醇 呼吸道、尿液和汗液 10%以原形 乙酸 水和二氧化碳 乙醛 乙醛脱氢酶 乙醇脱氢酶（80%） 乙醇氧化酶 （10%） 过氧化氢酶 （10%） 肝脏（90%） 枸橼酸循环 双硫仑 乙酸 乙醛 乙醛脱氢酶 多巴胺 多巴胺β_羟化酶 儿茶酚胺 乙醛蓄积综合征 多巴胺 头孢菌素类抗菌药物在化学结构上共同的特点是在其母核7-氨基头孢烷酸(7-ACA)环的3位上有甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心， 可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑样反应 三、 双硫仑样反应发病机制 因此，当患者服用含有甲基四氮唑侧链的头孢菌素类抗生素及其他药物后饮酒， 便可出现双硫仑样反应 头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应 头孢哌酮的化学结构式 硝基咪唑类药物和呋喃唑酮，两药均可抑制乙醛脱氢酶, 引起体内乙醛蓄积, 干扰乙醇的氧化过程, 导致双硫仑样反应 呋喃唑酮及其代谢产物还可抑制单胺氧化酶，使酒类中的酪胺成分在体内代谢减少，引起双硫仑反应 单胺氧化酶抑制剂?? 如异烟肼、优降宁、甲基苄肼等皆属此类药物 甜酒(尤其是葡萄酒)含有丰富的酪胺，在正常情况下酪胺可被体内的单胺氧化酶破坏 若饮酒的同时服用了单胺氧化酶抑制剂，则会造成体内酪胺大量蓄积，后者可兴奋交感神经，使肾上腺素、去甲肾上腺素大量释放，引起血压骤升，