医学遗传学提纲(科学第3版).docx

医学遗传学二、基因1.从同一个磷酸基的3’酯键到5’酯键的方向定为DNA链的连接方向。2.DNA链的默认书写顺序5‘→3’。3.DNA双螺旋链螺旋直径为2nm，螺距3.4nm。每一螺旋含10个碱基对，碱基对之间的距离是0.34nm，夹角36°。*4.单一序列DNA在基因组中只出现一次或很少几次，占基因组DNA的60~65%。构成编码蛋白和酶的基因，称为结构基因。*5.卫星DNA是一类高度重复DNA序列，约占基因组的10%，组成人类染色体的着丝粒、端粒和Y染色体异染色质区。*6.反向重复序列由两个顺序相同的互补拷贝在同一DNA链上反向排列构成，可在链内进行碱基配对。有两种形式①两个反向排列的拷贝之间隔着一段间隔顺序。②两个拷贝反向串联在一起，也称为回文结构。*7.短分散元件主要是Alu重复序列家族，序列中有限制酶Alu的酶切位点（AGCT）；长分散元件是KpnⅠ重复顺序。8.真核生物结构基因的DNA顺序包括编码序列和非编码序列。编码序列在DNA上不是连续的，被非编码的序列隔开，称为断裂基因。9.编码序列称为外显子（exon），非编码序列称为内含子（intron）。Δ10.每个内含子两端有外显子—内含子接头，5’开始的为GT，3’末尾的为AG，这种接头形式叫做GT-AG法则。11.内含子3’端上游约20~50核苷酸处有CURAY(R为嘌呤，Y为嘧啶)序列，称之为分支点，与外显子—内含子接头共同对剪接其重要作用。12.启动子是DNA分子上能与RNA聚合酶特异性识别结合的部位，位于基因转录起始点100bp范围内，启动并促进转录，包括TATA框、CAAT框、GC框。13.增强子提高启动子发动转录的效率，具有双向性，组织特异性，核心序列为-TGGAAG-。14.终止子终止转录，指导核酸内切酶在特定位点裂解mRNA，以及在成熟mRNA3’端加上poly A尾部，核心序列为-AATAAA-。15.mRNA5’端的7-甲基鸟苷功能：①为核糖体提供识别mRNA的信号，促进mRNA和核糖体结合。②稳定mRNA，保护mRNA免受核酸外切酶降解。16.mRNA3’poly A功能：①协助成熟mRNA输出细胞核；②影响细胞质某些mRNA的稳定性；③核糖体识别信号，用以mRNA有效翻译。17.多基因家族是由一个祖先基因经过重复和变异所形成的一组基因。包括基因簇和超基因家族两类：基因簇：多基因家族成员成簇地排列在一条染色体上，具有几乎相同的序列。超基因家族：多基因家族中不同成员成簇分布于几条不同的染色体上，编码一组关系密切的蛋白。18.在多基因家族中，某些成员在进化过程中获得一个或多个突变而丧失了产生蛋白产物的能力，这类基因称为假基因。19.突变包括基因突变和染色体畸变。基因突变又包括碱基替换、移码突变、动态突变。20.碱基替换是DNA分子中一种碱基被另一种碱基替换，又叫点突变，包括转换和颠换。转换：DNA分子中一种嘌呤→另一种嘌呤或一种嘧啶→另一种嘧啶。颠换：DNA分子中一种嘌呤→嘧啶或一种嘧啶→嘌呤。21.碱基替换可能会产生不同的效应：同义突变：碱基替换使一个密码子变成另一个密码子，但由于密码子具有兼并性，所编码的氨基酸未发生改变，没有突变效应。错义突变：碱基替换使一种氨基酸的密码子变为另外一种氨基酸的密码子。无义突变：编码氨基酸的密码子变为终止密码子，蛋白质合成提前终止。终止密码突变：终止密码子变为编码氨基酸的密码子，肽链的合成继续至下一个终止密码子，产生延长的异常多肽链。22.DNA分子碱基组中插入或缺失一个或几个碱基，其下游DNA编码全部发生改变，导致氨基酸顺序及蛋白质异常或无活性，称为移码突变。23.整码突变是指DNA链的密码之间插入或缺失一个或几个密码子，导致肽链增加了或减少一个或几个氨基酸，但插入或缺失点以后的氨基酸序列不变。24.动态突变是指组成DNA分子中的核苷酸重复序列拷贝数发生不同程度的扩增。25.DNA损伤的修复主要有三种：光修复、切除修复和复制后修复。三、人类基因组学1.1990 年10月1日为官方实施人类基因组计划（HGP）的起始日期。中国于1999年9月加入人类基因组计划，承担1% 的测序任务2.人类基因组中约含3.2×109bp，基因总数有3 ~ 3.5万个, 编码序列占2%。3.HGP基本内容包括遗传图、物理图、序列图、基因图。4.遗传图的构建需借助相应的遗传标记，遗传标记有三代（1）限制性片段长度多态（RFLP）（2）利用存在于人类基因组中的大量重复序列（STR）（3）单核苷酸的多态性（SNP）5.CpG岛是哺乳动物基因组DNA中的一部分序列，p表示连接两个脱氧核苷酸的磷酸。6.几乎所有的管家基因及约占40%的组织特异性基因的5’末端含有CpG岛，在大规模DNA测序计划中，每发现一个CpG岛，则预示可能在此存在基因。*7