欣可来胞二磷胆碱研究报告.ppt

磷脂占细胞膜脂质总量的70%以上 且磷脂双分子层构成了细胞膜的主要骨架 细胞膜结构图 在神经系统，胞磷胆碱为磷脂合成的限速酶，即由胞磷胆碱浓度改变调控。 外源性给予胞磷胆碱可加快磷脂合成，促进受损细胞膜表面和线粒体膜的 迅速修复，维持细胞膜的完整性和细胞的能量代谢。 内源性胞磷胆碱的合成 胞磷胆碱与磷脂合成的关系 中枢神经损伤后，胞磷胆碱能稳定脑细胞膜和抑制细胞毒性自由脂肪酸的产生，参与脑神经细胞的修复和再生，起神经保护作用；在神经介质的转移和生物电的传导中也起重要作用。 作 用 机 制 口服 胆碱 尿苷 胞苷 三磷酸盐 胞磷胆碱 磷酸胆碱 乙酰胆碱 神经元细胞损伤 游离脂肪酸 二酰甘油 磷酰胆碱酯 分解 Interaction within ischemic pathophysiology of the currently most promising candidates for a multimodal neuropeotective approach 神经保护剂的作用靶点 谷氨酸释放 Hypothermia 低体温 Citicoline 胞二磷胆碱 NXY-059 自由基捕获剂 G-CSF 神经胶质刺激因子 细胞膜 修复带 坏死 -神经节生长 -突触生长 -触索生长 -细胞毒素释放 -炎性细胞激活 脑缺血 炎性反应 自由基 Ca++↑ 半胱氨酸蛋白酶 蛋白酶激活 DNA+蛋白损伤 细胞膜损伤 坏死+萎缩 细胞死亡 Ca++ 一氧化氮 胞磷胆碱的药理特性 是一种内源性核苷酸，是细胞膜中磷脂生物合成必要的中间物质(尤其是卵磷脂的合成)，促进磷脂的合成，保护和修复受损神经元细胞膜，恢复细胞膜功能；同时减少FFA的聚积，降低脂质过氧化反应。 促进神经递质的合成，改善患者的学习、注意和记忆功能。 改善脑组织的能量代谢，促进神经功能的恢复。 对抗Aβ（淀粉样蛋白）的沉积，改善神经元变性和痴呆 目前已广泛地应用于脑卒中、老年性痴呆和认知障碍的治疗和预防。在眼科的应用也方兴未艾。 临 床 试 验Clinical Trial 中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010,2014 神经保护治疗中指出： 胞磷胆碱是一种细胞膜稳定剂，几项随机双盲安慰剂对照试验对其在脑卒中急性期的疗效进行了评价，单个试验显示无显著统计学意义 但 Meta 分析（4个试验共1372例患者）提示： 脑卒中后24h内口服胞磷胆碱的患者3个月全面恢复的可能性显著高于安慰剂组，安全性与安慰剂组相似。 中华神经科杂志 2010年2月第43卷第2期 中华神经科杂志 2015年4月第48卷第4期 中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组 2002年欧洲卒中年会，胞磷胆碱治疗脑卒中Meta-分析报告： 8个随机对照试验，2063例脑卒中病人（胞磷胆碱1171例，对照组892例）。于发病14天内用药。主要终点指标为远期死亡或残障(Rankin ≥3) ，次要终点指标为随访期末总死亡。 脑卒中欧洲Meta-分析报告 结果提示： 远期死亡或残废的绝对风险降低10.4 %。 认为胞磷胆碱是一种有效的和安全的治疗脑卒中的药物。 Saver JL , Wilterdink J . Choline precursors in acute and subacute human stroke : a meta - analysis [ J ] . Simposium Ferrer : on the neuroprotection routes. Geneva. May 31 2002. Methods Find Exp Clin Pharmacol 2009,31(3)171-176 H.-J.Cho1and Y.J.Kim2 1Department of Neurology kunkok University School of Medicine,Seoul,Korea 2Department of Neurology ,Ewha Womens University School of Medicine,Seoul,Korea 韩 国 09 年 试 验 韩国从06年到08年共收集4191例急性缺血性脑卒中患者，给予口服胞磷胆碱500-4000mg/d，连续治疗6-12周。 早期治疗组(发病24h内给予治疗)：n=3736，其中125名患者口服12周； 晚期治疗组（发病24h以后给予治疗)：n=455，其中125名患者口服12周； 两组中根据服用剂量不同分为：低剂量组