第四章固有免疫细胞课稿.ppt

第四章固有免疫细胞 本章教学大纲 【目的要求】 1. 掌握 主要参与天然免疫应答的免疫细胞的种类、表面标志和受体，以及各类细胞的主要生物学作用。 2. 熟悉 固有免疫细胞的来源及发育。 3. 了解 血小板、红细胞及内皮细胞的主要作用。 免疫应答（immune response）分为固有免疫（innate immunity）和适应性免疫(adaptive immuniti)应答。 1. 固有免疫应答 即刻发生应答，没有潜伏期，识别和排除所有类型的抗原。 （1）主要参与细胞：吞噬细胞（phagocyte）、NK细胞（natural killer cell）、肥大细胞（mast cell）、嗜酸性粒细胞（eosinophile granulocyte）以及其它细胞（NKT、γδT细胞和B1细胞？）。 （2）主要参与分子：补体（complement）、溶菌酶（lysozyme）和急性期蛋白（acute-phase proteins;APP）等。 2. 适应性免疫应答 大约有7-10天的潜伏期，识别和排除TD-Ag。 （1）主要参与细胞：T细胞、B细胞和抗原提呈细胞 （2）主要参与分子： 抗体 第一节 吞噬细胞 一、吞噬细胞分类 （一）大吞噬细胞 即单核吞噬细胞系统（mononuclear phagocyte system, MPS），包括血液中的单核细胞（monocyte）和由其衍生的各种组织器官中的巨噬细胞（macrophage, MΦ）。 （二）小吞噬细胞 指血液中的中性粒细胞（neutrophil）。 （一）模式识别受体 1. 简介 1989年，美国免疫学家Janeway提出模式识别理论，认为某些病原体或其产物共有在进化上高度保守的特定分子结构，这种高度保守的分子结构称为病原相关分子模式（pathogen-associated molecular pattern, PAMP）。PAMP能被固有免疫细胞表面的相应受体，即模式识别受体（pattern recognition receptor, PRR）所识别，以保证免疫识别作用的相对特异性。 2. PRRs分类 PRRs可分为Toll样受体（TLRs）；清道夫受体（SRs）和甘露醇受体（MR）。 （1） TLRs 1） TLRs基本结构：人类Toll样受体家族成员现已确认的有 10个 。TLRs分子均为I型跨膜蛋白，由胞外区、跨膜区和胞内区三部分组成。 1） 胞外区：由富含亮氨酸的重复序列区 (Leucine-rich repeats, LRRs) 组成。 2） 胞内区：与IL-1受体（IL-1R）胞内段有很高的同源性，称为TIR结构域（Toll/IL-1 receptor homologous region, TIR）TIR是一保守结构，其中包括3个保守盒（conserved boxes）。 （2）清道夫受体：清道夫受体（scavenger receptor, SR）表达于巨噬细胞表面的清道夫受体，可识别G-菌脂多糖、G+菌磷壁酸、乙酰化低密度脂蛋白和细胞膜内侧面翻转到胞膜外侧面的磷脂酰丝氨酸等，参与对某些病原体及丧失唾液酸的陈旧红细胞和某些凋亡细胞的清除。 （3）甘露糖受体：甘露糖受体（mannose receptor, MR）甘露糖受体有C型凝集素结构域，借此能与广泛表达于病原体细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基（即相应配体）结合，产生吞噬作用。 （二）调理素受体 主要包括 IgG Fc受体（FcγR）和补体受体（CR1）。 1．IgG Fc受体介导的调理作用 特异性IgG抗体可与相应病原体结合成复合物，抗体的Fc段可与巨噬细胞表面的高亲和力Fcγ受体（FcγRI）结合，从而增强巨噬细胞对病原体的吞噬作用，此效应即IgG介导的调理作用。 2．补体受体介导的调理作用 补体激活可产生某些活性片段（如C3b或C4b），它们可与病原体结合，并通过与巨噬细胞表面相应补体受体（CR1）结合，促进巨噬细胞对病原体的吞噬作用，此效应即补体受体介导的调理作用。 （三）其它受体 1. 7α-螺旋垮膜受体