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新药临床试验方案设计与相关统计学要求 解放军总医院?军医进修学院 医学统计教研室 姚晨 郑筱萸主编 《化学药品和治疗用生物制品研究指导原则》 （试行） 北京.中国医药科技出版社　2002.5 第一版. “化学药品和生物制品临床试验的生物统计学指导原则” （P85-P97） 4. 试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平。 5. 受试者的入选标准，排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法。 6. 根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数。 7. 试验用药和对照药的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程和有关合并用药的规定。以及对包装和标签的说明。 8. 拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和药代动力学分析等。 9. 试验用药，包括安慰剂、对照药的登记与使用记录、递送、分发方式及储藏条件的制度。 10.临床观察、随访步骤和保证受试者依从性的措施。 11.中止临床试验的标准，结束临床试验的规定。 12.规定的疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录与分析。 13.受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续。 14.不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法，处理措施，随访的方式、时间和转归。 15.试验药物编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况下破盲的规定。 16.统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择。 17.数据管理和数据可溯源性的规定。 18.临床试验的质量控制与质量保证。 19.对试验相关的伦理学考虑。 20.临床试验预期的进度和完成日期。 21.试验结束后的随访和医疗措施。 22.各方承担的职责及其他有关规定。 23.参考文献。 临床试验方案设计的参考资料 1、 《药品临床试验管理规范》培训教材 　　主编：国家药品监督管理局 　　中国医药科技出版社 1、“新药临床试验生物统计学新进展” 　　主编：苏炳华，副主编：何清波　姚晨 　　上海科学技术文献出版社 2、姚晨等　“新药II期临床试验方案的拟定” 　　中国临床药理学杂志　2000.05 偏倚的控制------随机化（2） 临床试验中可采用分层 (stratified)、分段(block)随机化方法。分层随机化有助于保持层内的均衡性(balance)，特别在多中心临床试验中，中心就是一个分层因素，另外当某些因素，如疾病的病情对疗效有影响时，也应按主要影响因素分层。分段随机化有助于减少季节、气温及疾病流行波动等因素对疗效的影响。每段的长度(block size) 不宜太长或太短，视临床试验的疗程长短而定，否则不能达到随机化分组的目的。 偏倚的控制------随机化（3） 当样本大小、分层因素及分段长度决定后，由生物统计学专业人员在计算机上使用统计软件产生随机数字表，临床试验的随机表就是用文件形式写出对受试者的处理安排，即处理（在交叉试验中为处理顺序）的序列表。随机表必须有可以重新产生的能力。也即当产生随机数的初值、分层、分段长度决定后能使这组随机数重新产生。申办者应根据生物统计学专业人员产生的随机表对试验用药品进行编码，经过编码后的药品已达到了处理的随机分配要求，研究者应严格按照试验用药品编号的先后顺序入组，不得随意变动。否则会破坏随机化效果。 偏倚的控制------盲法（1） 盲法(blind method)是为了控制在临床试验的过程中以及对结果进行解释时产生有意或无意的偏倚，这些偏倚可能来自于对治疗的了解而对筛选和安排受试者、照顾受试者、受试者对治疗的态度、对终点(end point)的评价、对脱落(drop out)的处理，在分析中剔除数据等等的影响。 双盲临床试验的盲态要求 双盲临床试验的原则应自始至终地贯彻于整个试验之中。从随机数的产生、编制盲底、试验用药品的编码、受试者入组用药、研究者记录试验结果和做出评价、监查员进行检查、数据管理直至统计分析，都必须保持盲态。监查员必须自始至终地处于盲态。如果发生了任何非规定情况所致的盲底泄露，并影响了该试验结果的客观性，则该试验将被视作无效。 双盲临床试验----相关技术 ①安慰剂 在双盲临床试验中，不论是采用阴性对照还是阳性对照，申办者应保证所提供的安慰剂应与所模拟的药品在剂型、外形等方面完全一致，并不含有任何有效成份。 ②双模拟技术，即为试验药与对照药各准备1种安慰剂，以达到试验组与对照组在用药的外观与给药方法上的一致。这一技术有时也会使用药计划较难实施，以至影响受试者的依从性。 ③胶囊技术: 将试验药与对照药装入一个外形相同的胶囊中以达到双盲目的的技术，因改变剂型可能会改变药代动力学或药效学的特性，因此，需有相应的技术资料支持。 双盲临床试验----药品编盲与盲底保存 由不参与临床试验的人员根据已产生的