新药申报的药理毒理技术要求与问题分析.pptVIP

一、新药研发的环境 二、药理毒理研究的基本要求 三、药理毒理研究与问题分析 四、小结 一、新药研发的环境 FDA 新药研发的环境 近年批准的新化学分子实体药物 ( new molecular entity drugs-NMEs) 石永进 中国处方药 , 2010, (02) 121项NME临床研究 - 有效性（缺乏或太弱） - 安全性（毒性反应大） - 经济等（市场、投资回报） 有效性 46％ 安全性 40％ 经济 7％ 其他 7％ 疗效不佳、毒性反应、临床ADR 占NCE中止的 50％～86％ Ⅰ期临床： 30% Ⅱ期临床： 33% Ⅲ期临床： 30% IV期、上市后： ？ 我国新药研发环境 技术瓶颈制约 经验储备不足 研发盲从性大 创新失败率高 我国加强药品注册审批力度 2008年:受理注册3413件 与2006、2007年比：下降75%、18% 仿制药、简单改剂型：下降85%、46% 批件： 2006年：7761 2007年： 758 张华吉 《2008年国产药品批准情况分析》 二、药理毒理研究的基本要求 药理研究 - 主要药效学 体外药效学 体内药效学 作用机制 - 药代动力学 毒理研究 一般药理 急性毒性 长期毒性（毒代动力学） 生殖毒性、遗传毒性、致癌性 过敏性、刺激性、溶血性试验 光毒性、药物依赖性、免疫毒性等 据统计仅5% 化合物通过初筛进入IND 其中 2%上市 失败原因 动物毒性： 11 % 有效性： 30 % 人体ADR： 10 % 药代： 39 %（已明显降低） - 生物利用度 - 关联靶器官 - 代谢产物 创新化学药品 146个(2006.1- 2008.12) 国产：85个[54个会后发补（63.5%）] 药学：31个(57%) 药效：24个(44%) 药代：27个(50%) 非临床或临床安全性:38个(70%) 临床试验方案:24个(44%) 杨志敏等- Food and Drug 2009 , 11 (5) - Chinese Journal of New Drugs 2009, 18 (13) 新药立项需关注的问题 - 前期准备工作 立项关注 了解法律法规 熟悉技术要求 药物背景调研 新药立项论证 立项关注 - 了解法律法规 《中华人民共和国药品管理法》 2001年12月1日 《中华人民共和国药品管理法实施条例》 2002年9月15日起施行 《药品注册管理办法》 2007年10月1日 《药品注册管理办法》 第十三条　申请人应当提供充分可靠的研究数据，证明药品的安全性、有效性和质量可控性，并对全部资料的真实性负责。 第十四条　药品注册所报送的资料应当完整、规范，数据真实、可靠；引用未公开发表的文献资料应当提供资料所有者许可使用的证明文件。 《药品注册管理办法》 第二十三条　药物研究机构应当具有与试验研究项目相适应的人员、场地、设备、仪器和管理制度，并保证所有试验数据和资料的真实性；所用实验动物、试剂和原材料应当符合国家有关规定和要求。 申报资料审查 化学药品5、6类(1253) - 184 （15%） - 496 （40%） 问题- 完整性、数据真实性 药学、基本情况、管理信息 生物等效性、药理毒理 避免遗漏重要研究 - 退出审评程序 - 补充资料,延长申报时限 关注动态管理规范要求 SFDA - 国食药监安[2006]587号 推进实施《药物非临床研究质量管理规范》