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洁净区的环境监控 2011年12月29 目录 总则 洁净区级别划分 污染来源 监控项目 悬浮粒子检测 沉降菌检测 浮游菌检测 表面微生物检测 总则 1. 对洁净区环境进行监控的目的 GMP中规定原料药、制剂以及部分医疗器具必须在特定环境下生产，特别是无菌药品均采用无菌生产工艺，为维护药品生产用洁净区环境的稳定性、确保药品质量安全，对洁净区环境质量采取合理的控制措施和评价非常重要。 环境监测是用来评估生产环境控制是否有效的一个工具。为了使洁净区的环境质量能得到有效控制并被客观评价，应对他进行全面监控。 洁净区级别划分 无菌药品生产所需的洁净区可分为个级别: A级：高风险操作区，应当用单向流操作台维持该区的环境状态。并有数据证明单向流的状态并经过验证。 B级：指无菌配置和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。 C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。 污染来源 1 空气 药品生产必然接触空气无论是房间空气还是层流空气都是污染的主要来源。 2010版GMP无菌药品附录中规定应对洁净区的悬浮粒子和微生物进行动态监测。 2 接触表面 在生产时，设备表面会直接接触产品，同时墙面、底板虽然不直接接触产品表面，也可能通过空气污染产品。因此，应该检测所有的区域，而不只限于设备表面。 3 人 人是洁净区环境的最大污染源，人员的数量和活动量直接会影响到整个洁净区的环境质量。人身上有大量的微生物，包括需氧菌和厌氧菌。因此生产人员特别要注意人员卫生。 监控项目 1 空气悬浮粒子 2 空气浮游菌 3 空气沉降菌 4 表面微生物 监控项目 洁净区的各项限度具体如下表 悬浮离子的检测 1空气中的悬浮粒子 微生物不是凭空存在的，99%的微生物都附在颗粒上。控制空气中的微粒数，就是控制了微生物数量。 目前，由于测定空气中的悬浮粒子的仪器是光散射离子计算器和激光粒子计数器。 为了掌握整个生产过程中的空气悬浮粒子状况,通常将检测活动安排在操作开始前、操作进行中及操作结束后三个阶段进行。最好在A级区内采用适当的系统对空气悬浮粒子进行连续性检测。 监测中的注意事项如下： 1严格按照仪器生产商要求操作和使用 2 事先确认洁净区通风系统运行平稳后，方可进行取样。 3 检测单向流时，将计数器取样口正对着气流方向；检测紊乱流时，亦将取样口垂直朝上。 4在单向流系统中，应采用等动力学的取样头。 5再确认级别时，应使用采样管较短（一般在1m以内）的便携式尘的操作埃粒子计数器，以避免在远程采样系统长的采样管中≥5.0μm尘埃的沉降。 6取样时，每次取样量不得少于2.83L（为了确定A级区的级别，每个采样点的采样量不得少于1m3）。 7监测系统的选择还应考虑生产操作的物料（例如有活的生物体或放射性药品的操作）带来的风险。 测试时的要求 测试规则 1洁净室（区）的温度和相对湿度应与其生产及工艺要求相适应（温度控制在18℃～26℃，相对湿度控制在45%～65%之间为宜）。 2压差：空气洁净度不同的洁净室（洁净区）之间的压差应≤5 Pa ，空气洁净度级别要求高的洁净室（洁净区）对相邻的空气洁净度级别低的洁净室（洁净区）一般呈相对正压。 测试状态 测试状态分为静态测试和动态测试静态测试时，室内测试人员不得多于2人。动态测试指洁净室已处于正常状态下的测试。 测试时间 测试应在净化空气调节系统正常运行时间不少于30min后开始。 测试时的要求 采样点的位置 采样点一般在离地面0.8m高度的水平面上均匀布置。 采样点多于5点时，也可以在离地面0.8m—1.5m高度的区域内分层布置，但每层不少于5点。 采样点的布置还可根据需要在生产及工艺关键操作区增加采样点。 采样点数目 对任何小洁净室或局部空气净化区域，采样点的数目不得少于2个，总采样次数不得少于5次。每个采样点的采样次数可以多于1次，且不同采样点的采样次数可以不同。 不同洁净度级别每次最小的采样量见表。 空气微生物的检测—沉降菌的检测 在制药生产企业，生物公司或医疗器械企业中，虽然离子取样可以用来陪嫁空气的质量，但是微生物的污染是生产环境最重要的因素，它与最终的产品微生物污染水平控制有关。虽然在所有生产的最终产品都要求控制微生物污染（包括那些最最灭菌