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第三章 灭菌制剂与无菌制剂 本章主要内容 第一节 概述 第二节 注射剂 第三节 输液 第四节 注射用无菌粉末 第五节 眼用制剂 第六节 其他灭菌和无菌制剂 第一节 概述 一、基本概念 灭菌与无菌制剂主要是指直接注入人体内或直接接触创伤面、黏膜等的一类制剂。由于这类制剂直接作用于人体血液系统，在使用前必须保证处于无菌状态。 1. 灭菌和灭菌法 （1）灭菌（sterilization）：是指用物理或化学方法将所有致病和非致病的微生物以及细菌的芽胞全部杀灭。 （2）灭菌法（the technique of sterilization）：杀死或除去所有微生物的繁殖体和芽胞的方法或技术。 2. 无菌和无菌操作法 （1）无菌(sterility)：指在一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。 （2）无菌操作法（aseptic technique）：系指在整个操作过程中利用或控制一定条件，使产品避免被微生物污染的一种操作方法或技术。 3.防腐与消毒 （1）防腐(Antisepsis)：指利用低温和化学药品防止和抑制微生物生长繁殖的方法 （2）消毒(Disinfection)：指用物理和化学方法将病原微生物杀死的方法 4.灭菌与无菌制剂 （1）灭菌制剂：采用某种物理或化学方法杀灭所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂； （2）无菌制剂：采用无菌操作法或无菌技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 二、灭菌与无菌操作 分类:1、物理灭菌法 （1）干热灭菌法： 火焰灭菌法、 干热空气灭菌法 （2）湿热灭菌法：热压灭菌法、流通蒸气灭菌法、煮沸灭菌法 、低温间歇灭菌法 （3）射线灭菌法：辐射灭菌法、紫外线灭菌法、微波灭菌法 （4）过滤灭菌法 2、化学灭菌法：气体灭菌法、化学药剂灭菌法 3、无菌操作法 （一）物理灭菌法 1.干热灭菌法：是利用火焰或干热空气进行灭菌的方法。 （1）火焰灭菌法： 定义：直接在火焰中烧灼灭菌的方法。 特点：灭菌迅速、可靠、简便。 适用范围：可用于耐火焰材质的物品、金属、玻璃及瓷器等用具的灭菌，不适用于药品的灭菌。 （2）干热空气灭菌法 定义：在高温干热空气中灭菌的方法。 特点：干热空气穿透力弱，各处温度的均匀性较差，而且干燥状态下微生物的耐热性强，因此本方法灭菌温度较高，灭菌时间较长。 适用范围：可用于耐高温的玻璃制品、金属制品、湿气难以穿透的油脂类、耐高温的粉末化学药品等，如粉针剂用无菌瓶的干燥就可采用干热灭菌法；本方法不适用于橡胶、塑料制品及大部分的药品。 灭菌条件与标准： 繁殖性细菌在100℃以上干热1小时即可被杀死； 耐热性细菌芽胞在120℃以下长时间加热也不死亡，但在140℃前后则杀菌效率急剧增长； 热原经250℃30分钟，或200℃以上45分钟，可遭破坏。 药典规定：135-145℃灭菌需3-5小时；160-170℃灭菌需2-4小时；180-200℃灭菌需0.5-1小时。 2、湿热灭菌法 湿热灭菌法是在饱和蒸气、沸水或流通蒸气中进行灭菌的方法。 （1）热压灭菌法 定义：用压力大于常压的饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。 特点：此法灭菌效果很强，能杀灭所有细菌繁殖体和芽胞，灭菌效果可靠。 适用范围：能耐高压蒸气的药物制剂、玻璃容器、金属容器、瓷器、橡胶塞、膜滤过器，等等，是制剂生产中应用最广泛的一种灭菌方法。 常用的几个压力与温度及时间的对应关系 115℃～67KPa～30min 121℃～97KPa～20min 杀死芽胞及繁殖菌 126℃～139KPa～15min 热压灭菌的设备 卧式热压灭菌柜 立式热压灭菌柜 手提式热压灭菌器 （2）流通蒸气灭菌法 定义：在常压下用100℃流通蒸气加热杀灭微生物的方法。 特点：不能保证杀灭所有的芽胞，不是一种十分可靠的灭菌法。 适用范围：可用于消毒和不耐高热的药物制剂等。 灭菌条件：通常灭菌时间为100℃30-60分钟。 （3）煮沸灭菌法 定义：把待灭菌物品放入沸水中加热灭菌的方法。 特点：本法灭菌效果较差，不能确保杀灭所有的芽胞。 适用范围：常用于注射器、注射针等器皿的消毒和不耐高热的药物制剂等。 灭菌条件：煮沸30-60分钟，必要时可加入适当的抑菌剂，如甲酚、氯甲酚、苯酚、三氯叔丁醇等，可杀死芽胞菌。 （4）低温间歇灭菌法 操作法： a.温度60～80℃ 1hr 灭菌 b.室温或37℃下放置24hr，再进行上述条件下的灭菌 c.反复操作3～5次 适用范围： 本法适用于不耐高温的制剂的灭菌。缺点是：费时，工效低，且芽胞的灭菌效果往往不理想，必要时加适量的抑菌剂以提高灭菌效率。 3．射线灭菌法 （1）γ-射线辐射灭菌法：利用如