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第十四章 疾病和衰老 教学要求 掌握单基因病和多基因病的特点； 熟悉几种常见单基因病和多基因病的相关基因及分子病因； 衰老的主要细胞分子水平特征； 了解衰老与一些疾病的关系， 衰老的几种学说，衰老的相关基因 病因学 几乎所有疾病都伴有基因结构或表达异常 遗传性：先天因素 基因病 单基因病常染色体显性 常染色体隐性 性连锁 多基因病 染色体病 常染色体病 性染色体病 获得性： 后天因素 第一节 疾病的分子生物学 遗传性疾病特点： 垂直传递 生殖细胞突变 终身性 一、单基因病 符合孟德尔遗传方式 （一）血友病：X连锁隐性遗传病 血友病A：凝血因子VIII异常，男性发病1/5000 血友病B ：凝血因子IX异常，男性发病1/30000 血友病C ：凝血因子XI异常，犹太人 凝血过程 凝血因子、Ca++、磷脂、VitK 凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白原 纤维蛋白 凝血因子FVIII FVIII基因186kb、26个外显子、25个内含子 FVIII蛋白2351个氨基酸 X染色体长臂末端 突变类型多：40%倒位（重排），精子形成过程中 点突变，多错义突变，GC盒内。 缺失，可导致移码突变 插入，逆转录转座dscDNA 重复，重复序列不稳定 （二）假肥大型肌营养不良症DMD X连锁隐性遗传病，男性发病率1/3500 肌肉进行性萎缩无力， 30%伴智障 DMD基因2400kb,79个外显子，mRNA13794bp, 50-60%缺失突变，1/3为新生突变，可致移码突变 DMD抗肌萎缩蛋白有3684个氨基酸，抗肌肉萎缩，肌细胞骨架蛋白之一 二、多基因病 遗传因素与环境因素相互作用的结果 不一定遵从孟德尔遗传规律 共显性：基因没有显性、隐性之分 微效基因：每个基因的性状效应较微小 积累效应：不同的微效基因通过累加作用形成一个明显的表型性状 数量性状：多基因遗传的性状，连锁变异 遗传易感性：遗传因素决定了患病的风险 易患性：遗传因素和环境因素共同决定了患病的可能性 遗传率：遗传因素（即致病基因）所起作用的大小 主效基因：起主要作用的致病基因 种类 肿瘤 免疫性疾病 心血管疾病 代谢性疾病 精神病 遗传率与患病率 （一）糖尿病(DM) 以“三多一少”为典型临床症状，以糖代谢紊乱为主，表现为持续性高血糖，胰岛素相对或绝对不足，常伴有并发症的代谢性疾病 代谢综合征，伴有脂代谢、蛋白代谢紊乱，易患冠心病、动脉粥样硬化、白内障、脂肪肝、高血压、尿毒症等 其他并发症：酮体中毒、下肢坏死 DM-I 胰岛细胞缺陷、胰岛素绝对不足 自身免疫性 特点 1、酮症倾向，症状较重，三多一少明显 2、通常幼年发现。亦可发现于任何年龄，遗传率高 3、血INS低值，C 肽接近0， C 肽是Ⅰ型重要诊断指标 4、 INS抗体（ICA）常常阳性。 5、依赖INS 治疗，也会产生INS抵抗。可能抗体ICA越来越多。 6、占人群0.28%，占糖尿病5-10% DM-I相关基因 胰岛?细胞自身抗体ICA 胰岛素抗体IAA 人类白细胞抗原基因HLA：DQ型和DR 型。可用于预测预防DM-I HLA-I类 B15、B8、B18增加，B7下降 HLA-II类DQ? 、 DRB变异 DM-II 胰岛素抵抗为主，胰岛素绝对或相对不足 特点： 1、常40岁后发病。亦可发现于任何年龄。遗传倾向明显 2、症状较轻或缺如，通常逐渐发病。 3、多见 于肥胖者，肥胖率远高于Ⅰ型 4、无或少酮症倾向，除非在